Irinotecan -Eluting LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) pro pacienty s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

-Pacienti s diagnózou kolorektálního karcinomu s jaterními metastázami, kteří selhali nebo netolerují alespoň jednu systémovou chemoterapii nebo terapii zaměřenou na játra.

1. Pacient má při vstupu do studie výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
2. Pacient je ve věku 18 let nebo starší.
3. Pacient má očekávanou délku života > 12 týdnů.
4. Pacienti s jaterním dominantním onemocněním definovaným jako >/=75 % nádorového tělesného zatížení omezeného na játra
5. Méně než 60% náhrada nádoru jater

6. Od poslední předchozí léčby rakoviny uplynul alespoň jeden měsíc s následující výjimkou:

   -Chemoterapie (kromě režimů na bázi irinotekanu) může pokračovat, pokud se při léčbě prokáže jaterní progrese za předpokladu, že během 1 měsíce před léčbou DEBIRI-TACE nedojde k žádné změně v terapii a pokud se vyřeší jakákoli okamžitá chemoterapeutická toxicita, která bude komplikovat DEBIRI-TACE . V tomto případě může chemoterapie pokračovat, protože pokračuje v kontrole extrahepatálního onemocnění.

7. Pacient má měřitelné onemocnění, které bude přímo léčeno intrahepatální terapií (jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1).
8. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou jaterní metastázou > 2 cm.
9. Pacienti s otevřenou hlavní portální žílou

10. Pacient má adekvátní hematologickou funkci definovanou následujícími kritérii:

    -Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500/ml, hemoglobin >/= 9,5 g/dl a počet krevních destiček >/=75 000/ml, INR </=1,3 před podáním DEBIRI-TACE.

11. Pacient má adekvátní funkci jater, jak je definováno podle následujících kritérií:

    -Celkový bilirubin</= 2,0 mg/dl, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT)</= 5 x horní hranice normy (ULN), albumin >2.

12. Pacient má adekvátní renální funkce, jak je definováno podle následujících kritérií:

    -Sérový kreatinin</=2,0.

13. Pacient má výchozí mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
14. Pacientka, pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test.
15. Pacient je schopen dát písemný informovaný souhlas.
16. Pacient je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy, plánované návštěvy a plány léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze jinou primární rakovinu (tj. primární rakovinu, která není spojena se současným nádorem jater pacienta), s výjimkou (a) kurativní resekce nemelanomatózní rakoviny kůže; (b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo (c) jiný primární solidní nádor léčený s léčebným záměrem, není přítomno žádné známé aktivní onemocnění a nebyla provedena žádná léčba během posledních 3 let před zařazením do studie (datum informovaného souhlasu).

2. Jakékoli kontraindikace pro jaterní embolizaci:

   • Velký zkrat, jak určil vyšetřovatel (předběžné testování pomocí TcMMA není vyžadováno)
   • Těžká ateromatóza
   • Hepatofugální průtok krve
   • Okluze hlavní portální žíly (např. trombus nebo nádor)
   • Každý pacient způsobilý pro kurativní léčbu (tj. resekce nebo radiofrekvenční ablace)
   • Pacienti, jejichž jediné měřitelné onemocnění je v oblasti jater, která byla dříve podrobena radioterapii

3. Kontraindikace irinotekanu:

   • Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo obstrukce střev
   • Anamnéza závažných reakcí přecitlivělosti na trihydrát irinotekan-hydrochloridu, kyselinu mléčnou nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Camptosar
   • Těžké selhání kostní dřeně
   • Anamnéza Gilbertova syndromu (nevyžaduje se specifické testování)
   • Současné užívání s třezalkou tečkovanou (Hypericum)
   • Marco-shunting zaznamenaný na jaterním angiogramu.
4. Pacient má neléčitelnou krvácivou diatézu.
5. Pacient má kompletní trombózu hlavní portální žíly s reverzí průtoku.
6. Pacient má známky klinicky významného onemocnění periferních cév.
7. Pacient má metastázy v mozku

8. Pacient má klinicky významné nebo symptomatické extrahepatické onemocnění, například nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
   • Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II až IV klasifikace srdeční choroby podle New York Heart Association)
   • Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu během 6 měsíců
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg, zjištěný při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených 1 týdnem navzdory dostatečné lékařské podpoře)
   • Klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu [NCI-CTCAE stupeň 3] nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie)
9. Pacientka je těhotná nebo kojí.
10. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily dodržování požadavků studie
11. Existují důkazy o zneužívání návykových látek nebo zdravotních, psychologických nebo sociálních podmínkách, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
12. Pacient je alergický na kontrastní látky, kterému nelze snadno zabránit premedikací nebo zvládnutí.
13. Jiný významný zdravotní nebo chirurgický stav nebo jakákoli medikace nebo léčba, která by pacienta vystavila nepřiměřenému riziku a která by bránila bezpečnému použití chemoembolizace nebo by narušovala účast ve studii
14. Pacient má peritoneální onemocnění nebo ascites (větší než stopy na zobrazení).