Irinotecan -Eluting LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) voor patiënten met levermetastasen van colorectale kanker

Inclusiecriteria:

-Patiënten met een diagnose van colorectale kanker met levermetastasen die hebben gefaald of intolerant zijn voor ten minste één systemische chemotherapie of levergerichte therapie.

1. De patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 bij aanvang van het onderzoek.
2. De patiënt is 18 jaar of ouder.
3. De patiënt heeft een levensverwachting van >12 weken.
4. Patiënten met leverdominante ziekte gedefinieerd als >/=75% tumorlichaamsbelasting beperkt tot de lever
5. Minder dan 60% levertumorvervanging

6. Er is ten minste één maand verstreken sinds de meest recente eerdere kankertherapie, met de volgende uitzondering:

   Chemotherapie (met uitzondering van regimes op basis van irinotecan) kan worden voortgezet als er bewijs is van leverprogressie tijdens de behandeling, op voorwaarde dat er geen verandering is in de therapie in de 1 maand voorafgaand aan de DEBIRI-TACE-behandeling en dat eventuele onmiddellijke chemotherapeutische toxiciteit die DEBIRI-TACE compliceert, is verdwenen . In dit geval kan de chemotherapie worden voortgezet omdat deze de extrahepatische ziekte onder controle blijft houden.

7. De patiënt heeft een meetbare ziekte die direct zal worden behandeld met intrahepatische therapie (zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
8. Patiënten met minimaal één meetbare levermetastasen > 2 cm.
9. Patiënten met openstaande hoofdpoortader

10. De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    - Een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1500/ml, hemoglobine >/= 9,5 g/dl en een aantal bloedplaatjes >/= 75.000/ml, INR </= 1,3 voorafgaand aan het ontvangen van DEBIRI-TACE.

11. De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    -Totaal bilirubine</= 2,0 mg/dL, aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) </= 5 x de bovengrens van normaal (ULN), albumine >2.

12. De patiënt heeft een adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    -Serumcreatinine</=2.0.

13. De patiënt heeft bij aanvang een internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5.
14. De patiënt, als het een vrouw is die zwanger kan worden, heeft een negatieve zwangerschapstest.
15. De patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
16. De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan onderzoeksprocedures, geplande bezoeken en behandelplannen.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire kanker (dwz een primaire kanker die niet geassocieerd is met de huidige levertumor van de patiënt), met uitzondering van (a) curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker; (b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of (c) andere primaire solide tumor behandeld met curatieve intentie, geen bekende actieve ziekte aanwezig, en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar voorafgaand aan inschrijving (datum van geïnformeerde toestemming).

2. Elke contra-indicatie voor leverembolisatieprocedures:

   • Grote shunt zoals bepaald door de onderzoeker (pretest met TcMMA niet vereist)
   • Ernstige atheromatose
   • Hepatofugale bloedstroom
   • Hoofdpoortaderocclusie (bijv. trombus of tumor)
   • Elke patiënt die in aanmerking komt voor curatieve behandeling (d.w.z. resectie of radiofrequente ablatie)
   • Patiënten bij wie de enige meetbare ziekte zich bevindt in een deel van de lever dat eerder werd bestraald

3. Contra-indicaties voor irinotecan:

   • Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie
   • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op irinotecanhydrochloridetrihydraat, melkzuur of op een van de hulpstoffen van Camptosar
   • Ernstig beenmergfalen
   • Geschiedenis van het syndroom van Gilbert (specifieke testen niet vereist)
   • Gelijktijdig gebruik met sint-janskruid (Hypericum)
   • Marco-shunting genoteerd op het leverangiogram.
4. De patiënt heeft een onbehandelbare bloedingsdiathese.
5. De patiënt heeft volledige hoofdpoortadertrombose met omkering van de stroom.
6. De patiënt heeft aanwijzingen voor klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen.
7. De patiënt heeft hersenmetastasen

8. De patiënt heeft een klinisch significante of symptomatische extrahepatische ziekte, bijvoorbeeld een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Lopende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
   • Symptomatisch congestief hartfalen (klasse II tot IV van de New York Heart Association-classificatie voor hartaandoeningen)
   • Instabiele angina pectoris, angioplastiek, stent of myocardinfarct binnen 6 maanden
   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg, gevonden bij 2 opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week ondanks adequate medische ondersteuning)
   • Klinisch significante hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie die symptomatisch is of behandeling vereist [NCI-CTCAE Graad 3] of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie)
9. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
10. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken
11. Er zijn aanwijzingen voor middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
12. De patiënt is allergisch voor contrastmiddelen die niet gemakkelijk kunnen worden voorkomen met premedicatie of onder controle kunnen worden gehouden.
13. Andere significante medische of chirurgische aandoening, of enige medicatie of behandeling, waardoor de patiënt een onnodig risico zou lopen en die het veilige gebruik van chemo-embolisatie zou verhinderen of deelname aan de studie zou belemmeren
14. De patiënt heeft peritoneale ziekte of ascites (groter dan spoor op beeldvorming).