Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Irinotekaani - Eluating LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) potilaille, joilla on paksusuolensyövän maksametastaasseja

perjantai 23. helmikuuta 2018 päivittänyt: Yale University

Tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää pienten helmien (70-150 mikronia 100-300 mikronin tilalla) käytön toteutettavuus ja turvallisuus kemoterapian kuljettamiseksi maksaan potilaiden, joilla on paksusuolensyövän aiheuttamia maksavaurioita, hoitoon. Helmet (LC-Bead M1) ladataan irinotekaanilla (DEBIRI-M1) ja niitä käytetään transarteriaalisen kemoembolisoinnin (TACE) antamiseen.

Kelpoisuus:

Potilaat, joilla on paksusuolensyövän maksasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus/hoito:

DEBIRI, jossa on irinotekaani, on laite, joka käyttää pieniä helmiä (70-150 mikronia) kemoterapia-aineiden kuljettamiseen maksakasvaimeen (kasvaimeen) maksavaltimon kautta. Tämä laite mahdollistaa irinotekaanin jatkuvan vapautumisen maksakasvainkudokseen (-kudoksiin), mikä aiheuttaa kohdetuumorien nekroosin. Pienten helmien mahdolliset edut ovat syvemmälle tunkeutuminen kasvainpetiin, samalla kun vältetään kasvainta ruokkivien suonten ennenaikainen proksimaalinen tukkeutuminen, ja johdonmukaisempi annostelu. Hoitovastetta arvioidaan kuukausittain klinikkakäynneillä ja verikokeilla (sisältäen maksan toiminnan ja kasvainmerkkiaineiden arvioinnin) ja kuvantamisella (yleensä MRI) 1-2 kuukauden välein. Potilaat ovat tutkimuksessa 6 kuukautta, minkä jälkeen heidät lopetetaan tutkimuksesta ja seurataan selviytymistä varten. Tutkimuksesta poistuttuaan he ovat edelleen oikeutettuja saamaan DEBIRI-hoitoa, mikäli sitä suositellaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

-Potilaat, joilla on diagnosoitu paksusuolen syöpä ja maksametastaasseja ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä vähintään yhtä systeemistä kemoterapiaa tai maksaan kohdistettua hoitoa.

  1. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on 0-2 tutkimukseen tullessa.
  2. Potilas on 18-vuotias tai vanhempi.
  3. Potilaan elinajanodote on >12 viikkoa.
  4. Potilaat, joilla on maksadominoiva sairaus, joka määritellään >/=75 %:n kasvaimen kehosta, joka rajoittuu maksaan
  5. Alle 60 % maksakasvainkorvaus

  6. Viimeisimmästä aikaisemmasta syöpähoidosta on kulunut vähintään kuukausi, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

    -Kemoterapiaa (irinotekaanipohjaisia ​​hoito-ohjelmia lukuun ottamatta) voidaan jatkaa, jos maksan etenemisestä on näyttöä hoidon aikana edellyttäen, että hoidossa ei ole tapahtunut muutosta kuukauden aikana ennen DEBIRI-TACE-hoitoa ja kaikki välittömät kemoterapeuttiset toksisuusvaikutukset, jotka vaikeuttavat DEBIRI-TACEa, on ohi. . Tässä tapauksessa kemoterapiaa voidaan jatkaa, koska se jatkaa maksan ulkopuolisen taudin hallintaa.

  7. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, jota hoidetaan suoraan maksansisäisellä hoidolla (määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1).
  8. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva maksametastaasi > 2 cm.
  9. Potilaat, joilla on patentoitu porttilaskimo

  10. Potilaalla on riittävä hematologinen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/ml, hemoglobiini >/= 9,5 g/dl ja verihiutaleiden määrä >/=75 000/ml, INR </=1,3 ennen DEBIRI-TACE:n saamista.

  11. Potilaalla on riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    -Kokonaisbilirubiini</= 2,0 mg/dl, aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) </= 5 x normaalin yläraja (ULN), albumiini >2.

  12. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    -Seerumin kreatiniini</=2,0.

  13. Potilaan lähtötason kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5.
  14. Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, raskaustesti on negatiivinen.
  15. Potilas voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  16. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, määrättyjä käyntejä ja hoitosuunnitelmia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on ollut jokin muu primaarinen syöpä (eli primaarinen syöpä, joka ei liity potilaan nykyiseen maksakasvaimeen), lukuun ottamatta (a) parantavasti leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää; (b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai (c) muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisten kolmen vuoden aikana ennen rekisteröintiä (tietoisen suostumuksen päivämäärä).

  2. Kaikki maksan embolisaatiotoimenpiteiden vasta-aiheet:

    • Suuri shuntti tutkijan määrittämänä (esitestaus TcMMA:lla ei vaadita)
    • Vaikea ateromatoosi
    • Hepatofugal-verenkierto
    • Pääporttilaskimotukos (esim. veritulppa tai kasvain)
    • Jokainen potilas, joka on oikeutettu parantavaan hoitoon (esim. resektio tai radiotaajuusablaatio)
    • Potilaat, joiden ainoa mitattavissa oleva sairaus on aiemmin sädehoitoa saaneella maksaalueella

  3. Irinotekaanin vasta-aiheet:

    • Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
    • Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot irinotekaanihydrokloriditrihydraatille, maitohapolle tai jollekin Camptosarin apuaineelle
    • Vaikea luuytimen vajaatoiminta
    • Gilbertin oireyhtymän historia (erityistä testausta ei vaadita)
    • Samanaikainen käyttö mäkikuisman (Hypericum) kanssa
    • Marko-shunting havaittiin maksan angiogrammissa.
  4. Potilaalla on hoitamaton verenvuotodiateesi.
  5. Potilaalla on täydellinen porttilaskimotukos, jossa virtaus kääntyy.
  6. Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä ääreisverisuonisairaudesta.
  7. Potilaalla on aivometastaaseja

  8. Potilaalla on kliinisesti merkittävä tai oireinen maksanulkoinen sairaus, esimerkiksi hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin sydänsairauksien luokituksen luokka II–IV)
    • Epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
    • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on 1 viikon jakso riittävästä lääketieteellisestä tuesta huolimatta)
    • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (multifokaalinen ennenaikainen kammiotakykardia, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, joka on oireinen tai vaatii hoitoa [NCI-CTCAE Grade 3] tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia)
  9. Potilas on raskaana tai imettää.
  10. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  11. On näyttöä päihteiden väärinkäytöstä tai lääketieteellisistä, psykologisista tai sosiaalisista tiloista, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
  12. Potilas on allerginen varjoaineille, jota ei voida helposti estää esilääkityksen avulla tai hallita.
  13. Muu merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila tai mikä tahansa lääkitys tai hoito, joka saattaisi potilaan kohtuuttoman riskin ja joka estäisi kemoembolisoinnin turvallisen käytön tai häiritsisi tutkimukseen osallistumista
  14. Potilaalla on peritoneaalisairaus tai askites (suurempi kuin kuvassa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DEBIRI
Lääke: DEBIRI
Irinotekaanihydrokloridi on puolisynteettinen johdannainen kamptotesiinista, alkaloidista, joka on uutettu Camptotheca acuminata -puusta. Irinotekaanihydrokloriditrihydraatti on vaaleankeltaisesta keltaiseen kiteistä jauhetta, se sekoitetaan DC Beads -helmiin ja ruiskutetaan kasvaimeen.
Laite: LC-helmi M1
LC Bead M1, jossa on irinotekaania (DEBIRI-M1) potilaiden hoitoon, joilla on paksusuolensyövän maksametastaasseja.
Menettely: TACE
TACE on minimaalisesti invasiivinen toimenpide, joka suoritetaan tuumorin verenkierron rajoittamiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DEBIRI-M1-toimenpiteen onnistuminen toteutettavuuden mittana (prosenttiosuus onnistuneista hoidoista)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Toteutettavuus määritellään hyväksyttävän teknisen menestyksen saavuttamiseksi käytettäessä DEBIRI-helmiä maksametastaasien hoidossa kolorektaalisyöpäpotilailla.
6 kuukautta
Turvallisuus, määritelty siedettävän laitteeseen liittyvän toksisuusprofiilin osoittamiseksi käytettäessä DEBIRI-helmiä, joita käytetään maksametastaasien hoitoon potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Myrkyllisyydet, joiden on arvioitu olevan ainakin mahdollisesti toisiinsa liittyviä, kirjataan, mukaan lukien elinjärjestelmä, alaluokka, aste, esiintymistiheys ja aikaväli DEBIRI-M1:stä.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus - RECISTin tuumorivaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Teho arvioituna radiografisella kasvainvasteella RECIST-kriteereillä lähtötilanteessa ja 6 viikon kuvantamisessa TACE-hoitojen jälkeen.

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien DEBIRI-M1:n kohteena olevien leesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku DEBIRI-M1:n kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon lähtötason summa LD Progressive Sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys DEBIRI-M1:n kohdentamien leesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen Stabiili sairaus (SD): Ei kumpikaan DEBIRI-M1:n kohdentamien leesioiden riittävä kutistuminen PR:n hyväksymiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun viitearvona on pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen
24 viikkoa
Tehokkuus - mRECISTin tuumorivaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Teho arvioituna radiografisella kasvainvasteella käyttämällä modifioituja RECIST (mRECIST) -kriteerejä lähtötilanteessa ja 6 viikon kuvantamisessa TACE-hoitojen jälkeen.

Täydellinen vaste (CR): Tuumorinsisäisten valtimoiden lisääntymisen katoaminen kaikissa kohdeleesioissa Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku elinkelpoisten kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena olevien leesioiden halkaisijoiden perussumma on progressiivinen. Sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys elinkelpoisten kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena on pienin elinkelpoisten kohdevaurioiden halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen.

Stabiili sairaus (SD): Kaikki tapaukset, jotka eivät täytä PR- tai PD-kelpoisuutta.
24 viikkoa
Teho – kasvainvaste Euroopan maksatutkimusjärjestön (EASL) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Teho arvioituna radiografisella kasvainvasteella käyttämällä EASL-muutosta lähtötilanteessa ja 6 viikon kuvantamisessa TACE-hoitojen jälkeen.

Täydellinen vaste (CR): 100 %:n tuumorinekroosin saavuttaminen DEBIRI-M1:n kohteena olevissa leesioissa. Tuumorin voimistumisen perusastetta käytetään vertailuna.

Osittainen vaste (PR): Osoittaa yli 50 % kasvaimen nekroosin DEBIRI-M1:n kohteena olevissa leesioissa.

Stabiili sairaus (SD): Ei täytä CR:n tai PR:n vaatimuksia eikä osoita todisteita DEBIRI-M1:n kohteena olevien leesioiden etenemisestä.

Progressiivinen sairaus (PD): Kasvaimen uusiutuminen tai lisääntyminen yli 25 % leesioissa, joihin DEBIRI-M1 on aiemmin kohdistunut.
24 viikkoa
Tehokkuus - Tuumorivaste Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Teho arvioituna radiografisella kasvainvasteella WHO:n kriteereillä lähtötilanteessa ja 6 viikon kuvantamisessa TACE-hoitojen jälkeen.

Täydellinen vaste (CR): Leesioita ei havaittu vähintään 4 viikkoon. Osittainen vaste (PR): 50 % tai suurempi lasku halkaisijoiden tulojen summassa Stabiili sairaus (SD): Tapaukset, jotka eivät täytä PR- tai PD-kriteerejä. Progressiivinen sairaus (PD): 25 % tai suurempi kasvu halkaisijoiden tuloissa yhdessä tai useammassa leesiossa; tai uusia vaurioita
24 viikkoa
Osallistujien määrä, joiden karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) on muuttunut
Aikaikkuna: 6 viikkoa
CEA-mittaukset ennen DEBIRI-hoitoa ja sen jälkeen tallennetaan sen varmistamiseksi, ennustaako se eloonjäämistä.
6 viikkoa
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika hoidon aloittamisesta (DEBIRI #1) kuolemaan (tai sensurointipäivään).
Jopa 26 kuukautta
Yhden vuoden eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tutkimuspotilaiden prosenttiosuus, jotka selvisivät vuoden kuluttua ensimmäisestä hoidosta analysoituna Kaplan-Meier-käyrällä.
1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva päätepiste – Irinotekaanin ja SN-38:n DEBIRI-TACE:n jälkeinen farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: 24 tuntia
Irinotekaanin ja sen metaboliitin SN-38:n PK-analyysi ensimmäisillä 10 potilaalla, jotka otettiin mukaan protokollaan, mukaan lukien huippupitoisuus plasmassa (Cmax). Protokollassa arvioidut aikapisteet olivat ennen annosta ja sitten 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia 100 mg irinotekaanin annon jälkeen.
24 tuntia
Tutkiva päätepiste - Irinotekaanin ja SN-38:n DEBIRI-TACE:n jälkeinen kokonaislääkkeen altistuminen (AUC)
Aikaikkuna: 24 tuntia
Irinotekaanin ja sen metaboliitin SN-38:n kokonaislääkealtistus ajan myötä (AUC) DEBIRI-TACE:n jälkeen ensimmäisillä 10 potilaalla, jotka oli otettu mukaan protokollaan. Protokollassa arvioidut aikapisteet olivat ennen annosta ja sitten 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia 100 mg irinotekaanin annon jälkeen.
24 tuntia
Tutkiva päätepiste - Irinotekaanin ja SN-38:n Tmax DEBIRI-TACE:n jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
Aika, joka kului irinotekaanin ja sen metaboliitin SN-38:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen DEBIRI-TACE:n jälkeen ensimmäisillä 10 potilaalla, jotka oli otettu mukaan tutkimusohjelmaan. Protokollassa arvioidut aikapisteet olivat ennen annosta ja sitten 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia 100 mg irinotekaanin annon jälkeen.
24 tuntia
Irinotekaanin ja SN-38:n puoliintumisaika plasmassa Post DEBIRI-TACE
Aikaikkuna: 24 tuntia
Irinotekaanin ja sen metaboliitin SN-38:n puoliintumisaika plasmassa (t 1/2) DEBIRI-TACE:n jälkeen ensimmäisillä 10 potilaalla, jotka oli otettu mukaan protokollaan. Protokollassa arvioidut aikapisteet olivat ennen annosta ja sitten 5 minuuttia, 10 minuuttia, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia 100 mg irinotekaanin annon jälkeen.
24 tuntia
Tutkiva päätepiste – angiogeneesi
Aikaikkuna: 24 tuntia
Muutokset verisuonten endoteelin kasvutekijöissä (VEGF), VEGF-reseptoreissa VEGFR1 ja VEGFR2 ennen ja jälkeen DEBIRI-hoitoa tutkittiin merkittävien vaikutusten sekä DEBIRI-hoidon yhteydessä tapahtuvien vaikutusten varalta. Yhden näytteen Wilcoxon signed rank -testiä käytettiin sen vertaamiseen, oliko VEGF:n, VEGFR1:n tai VEGFR2:n %muutos lähtötasosta yhtä kuin 0. Ryhmille, joissa oli ei-nolla prosentin muutoksia, annettiin 95 %:n luottamusvälit.
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Tutkijat

  • Päätutkija: J.F. Geschwind, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 2. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 19. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 22. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J1305
  • NA_00078095 [JHMIRB]

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa