Irinotecan-eluerende LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) til patienter med levermetastaser fra kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

-Patienter med diagnosen kolorektal cancer med levermetastaser, som har svigtet eller er intolerante over for mindst én systemisk kemoterapi eller leverrettet behandling.

1. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved studiestart.
2. Patienten er 18 år eller ældre.
3. Patienten har en forventet levetid på >12 uger.
4. Patienter med leverdominant sygdom defineret som >/= 75 % tumor kropsbyrde begrænset til leveren
5. Mindre end 60% levertumorerstatning

6. Der er gået mindst en måned siden seneste tidligere kræftbehandling med følgende undtagelse:

   - Kemoterapi (undtagen irinotecan-baserede regimer) kan fortsætte, hvis der er tegn på leverprogression under behandlingen, forudsat at der ikke er nogen ændring i behandlingen i 1 måned forud for DEBIRI-TACE-behandlingen, og enhver umiddelbar kemoterapeutisk toksicitet, der vil komplicere DEBIRI-TACE, er forsvundet . I dette tilfælde kan kemoterapien fortsætte, fordi den fortsætter med at kontrollere den ekstrahepatiske sygdom.

7. Patienten har målbar sygdom, som vil blive behandlet direkte med intrahepatisk terapi (som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
8. Patienter med mindst én målbar levermetastase > 2 cm.
9. Patienter med patenteret hovedportvene

10. Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret af følgende kriterier:

    - Et absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500/ml, hæmoglobin >/= 9,5 g/dL og et blodpladetal >/=75.000/ml, INR </=1,3 før modtagelse af DEBIRI-TACE.

11. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af følgende kriterier:

    -Total bilirubin</= 2,0 mg/dL, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 5 x den øvre normalgrænse (ULN), Albumin >2.

12. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af følgende kriterier:

    -Serumkreatinin</=2.0.

13. Patienten har en baseline international normalized ratio (INR) <1,5.
14. Patienten, hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ graviditetstest.
15. Patienten er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
16. Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, planlagte besøg og behandlingsplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en historie med en anden primær cancer (dvs. en primær cancer, der ikke er forbundet med patientens aktuelle levertumor), med undtagelse af (a) kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudcancer; (b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller (c) anden primær solid tumor behandlet med kurativ hensigt, ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år forud for indskrivning (dato for informeret samtykke).

2. Enhver kontraindikation for hepatiske emboliseringsprocedurer:

   • Stor shunt som bestemt af investigator (fortestning med TcMMA ikke påkrævet)
   • Alvorlig atheromatose
   • Hepatofugal blodgennemstrømning
   • Hovedportalveneokklusion (f.eks. trombe eller tumor)
   • Enhver patient, der er berettiget til helbredende behandling (dvs. resektion eller radiofrekvensablation)
   • Patienter, hvis eneste målbare sygdom er inden for et område af leveren, der tidligere har været udsat for strålebehandling

3. Kontraindikationer til irinotecan:

   • Kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion
   • Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for irinotecanhydrochloridtrihydrat, mælkesyre eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Camptosar
   • Alvorlig knoglemarvssvigt
   • Historie med Gilbert syndrom (specifik test ikke påkrævet)
   • Samtidig brug med perikon (Hypericum)
   • Marco-rangering noteret på leverangiogrammet.
4. Patienten har ubehandlet blødende diatese.
5. Patienten har fuldstændig hovedportalvenetrombose med reversering af flow.
6. Patienten har tegn på klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
7. Patienten har hjernemetastaser

8. Patienten har klinisk signifikant eller symptomatisk ekstrahepatisk sygdom, for eksempel en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (klasse II til IV i New York Heart Associations klassifikation for hjertesygdomme)
   • Ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk>150 mmHg, diastolisk blodtryk>90 mmHg, fundet ved 2 på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode trods tilstrækkelig medicinsk støtte)
   • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling [NCI-CTCAE grad 3] eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi)
9. Patienten er gravid eller ammer.
10. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
11. Der er tegn på stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultater
12. Patienten er allergisk over for kontrastmidler, som ikke let kan forebygges med præmedicinering eller håndteres.
13. Anden væsentlig medicinsk eller kirurgisk tilstand eller enhver form for medicin eller behandling, der ville sætte patienten i unødig risiko, og som ville udelukke sikker brug af kemoembolisering eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen
14. Patienten har peritoneal sygdom eller ascites (større end spor på billeddannelse).