Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Irinotekan-eluerende LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) for pasienter med levermetastaser fra tykktarmskreft

23. februar 2018 oppdatert av: Yale University

Hensikt:

Hensikten med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved å bruke små perler (70-150 mikron i stedet for 100-300 mikron) for å levere kjemoterapi til leveren for å behandle pasienter med leverlesjoner fra tykktarmskreft. Kulene (LC-Bead M1) vil bli lastet med irinotekan (DEBIRI-M1), og brukes til å administrere transarteriell kjemoembolisering (TACE).

Kvalifisering:

Pasienter med leverkreft fra tykktarmskreft.

Studieoversikt/behandling:

DEBIRI, lastet med irinotecan, er en enhet som bruker små perler (70-150 mikron) for å levere kjemoterapimidler til levertumor(er) via leverarterien. Denne enheten tillater kontinuerlig frigjøring av irinotekan inn i levertumorvevet(e) som forårsaker nekrose av målsvulsten(e). De potensielle fordelene med de mindre kulene er dypere penetrasjon inn i tumorbedet, samtidig som man unngår for tidlig proksimal okklusjon av kar som mater svulsten, og mer konsistent dosering. Respons på terapi vil bli evaluert månedlig ved klinikkbesøk og blodprøver (for å inkludere vurdering av leverfunksjon og tumormarkører) og ved bildediagnostikk (vanligvis MR) hver 1-2 måned. Pasienter vil være på studie i 6 måneder, hvoretter de vil bli avsluttet fra studien og fulgt for å overleve. Når de har gått ut av studien vil de fortsatt være kvalifisert til å motta DEBIRI, dersom det anbefales.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Pasienter med diagnosen tykktarmskreft med levermetastaser som har sviktet eller er intolerante for minst én systemisk kjemoterapi eller leverrettet behandling.

  1. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2 ved studiestart.
  2. Pasienten er 18 år eller eldre.
  3. Pasienten har en forventet levealder på >12 uker.
  4. Pasienter med leverdominant sykdom definert som >/=75 % tumorkroppsbelastning begrenset til leveren
  5. Mindre enn 60 % levertumorerstatning

  6. Minst en måned har gått siden siste tidligere kreftbehandling med følgende unntak:

    -Kemoterapi (unntatt irinotekanbaserte regimer) kan fortsette hvis det er tegn på leverprogresjon under behandling, forutsatt at det ikke er noen endring i behandlingen i løpet av 1 måned før DEBIRI-TACE-behandling og enhver umiddelbar kjemoterapeutisk toksisitet som vil komplisere DEBIRI-TACE er løst. . I dette tilfellet kan kjemoterapien fortsette fordi den fortsetter å kontrollere den ekstrahepatiske sykdommen.

  7. Pasienten har målbar sykdom som vil bli direkte behandlet med intrahepatisk terapi (som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
  8. Pasienter med minst én målbar levermetastase > 2 cm.
  9. Pasienter med patentert hovedportvene

  10. Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av følgende kriterier:

    -Et absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/ml, Hemoglobin >/= 9,5 g/dL, og et blodplateantall >/=75 000/ml, INR </=1,3 før du får DEBIRI-TACE.

  11. Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av følgende kriterier:

    -Totalt bilirubin</= 2,0 mg/dL, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 5 x øvre normalgrense (ULN), Albumin >2.

  12. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av følgende kriterier:

    -Serumkreatinin</=2.0.

  13. Pasienten har en baseline international normalized ratio (INR) <1,5.
  14. Pasienten, hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ graviditetstest.
  15. Pasienten kan gi skriftlig informert samtykke.
  16. Pasienten er villig og i stand til å overholde studieprosedyrer, planlagte besøk og behandlingsplaner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har en historie med en annen primær kreft (dvs. en primær kreft som ikke er assosiert med pasientens nåværende levertumor), med unntak av (a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft; (b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller (c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom tilstede, og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før innmelding (dato for informert samtykke).

  2. Eventuelle kontraindikasjoner for hepatiske emboliseringsprosedyrer:

    • Stor shunt som bestemt av etterforskeren (forhåndstesting med TcMMA ikke nødvendig)
    • Alvorlig ateromatose
    • Hepatofugal blodstrøm
    • Hovedportalveneokklusjon (f.eks. trombe eller svulst)
    • Enhver pasient som er kvalifisert for kurativ behandling (dvs. reseksjon eller radiofrekvensablasjon)
    • Pasienter hvis eneste målbare sykdom er innenfor et område av leveren som tidligere har vært utsatt for strålebehandling

  3. Kontraindikasjoner for irinotecan:

    • Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon
    • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor irinotekanhydrokloridtrihydrat, melkesyre eller overfor noen av hjelpestoffene i Camptosar
    • Alvorlig benmargssvikt
    • Historie med Gilbert syndrom (spesifikk testing ikke nødvendig)
    • Samtidig bruk med johannesurt (Hypericum)
    • Marco-shunting notert på leverangiogrammet.
  4. Pasienten har ubehandlet blødende diatese.
  5. Pasienten har fullstendig hovedportvenetrombose med reversering av flow.
  6. Pasienten har tegn på klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
  7. Pasienten har hjernemetastaser

  8. Pasienten har klinisk signifikant eller symptomatisk ekstrahepatisk sykdom, for eksempel en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse II til IV i New York Heart Associations klassifisering for hjertesykdom)
    • Ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk>150 mmHg, diastolisk blodtrykk>90 mmHg, funnet på 2 påfølgende målinger atskilt med en 1-ukes periode til tross for tilstrekkelig medisinsk støtte)
    • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokal for tidlig ventrikkelsammentrekning, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller krever behandling [NCI-CTCAE grad 3] eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi)
  9. Pasienten er gravid eller ammer.
  10. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense etterlevelse av studiekrav
  11. Det er bevis på rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultater
  12. Pasienten er allergisk mot kontrastmidler som ikke lett kan forebygges med premedisinering eller behandles.
  13. Andre betydelige medisinske eller kirurgiske tilstander, eller medisiner eller behandlinger, som vil sette pasienten i unødig risiko og som vil utelukke sikker bruk av kjemoembolisering eller ville forstyrre studiedeltakelsen
  14. Pasienten har peritoneal sykdom eller ascites (større enn spor på bildediagnostikk).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: DEBIRI
Legemiddel: DEBIRI
Irinotekanhydroklorid er et semisyntetisk derivat av camptothecin, et alkaloid ekstrahert fra treet Camptotheca acuminata. Irinotekanhydrokloridtrihydrat er et blekgult til gult krystallinsk pulver, det blandes i DC Beads og injiseres i svulsten.
Enhet: LC Bead M1
LC Bead M1, lastet med irinotekan (DEBIRI-M1) for å behandle pasienter med levermetastaser fra tykktarmskreft.
Fremgangsmåte: TACE
TACE en minimalt invasiv prosedyre utført for å begrense en svulsts blodtilførsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Suksess for DEBIRI-M1-prosedyren som et mål på gjennomførbarhet (prosentandel av vellykkede behandlinger)
Tidsramme: 6 måneder
Gjennomførbarhet er definert som å oppnå et akseptabelt nivå av teknisk suksess ved bruk av DEBIRI-kuler som behandler levermetastaser hos pasienter med tykktarmskreft.
6 måneder
Sikkerhet, definert som demonstrasjon av tolerabel utstyrsrelatert toksisitetsprofil ved bruk av DEBIRI-perler som brukes til å behandle levermetastaser hos pasienter med tykktarmskreft
Tidsramme: 6 uker
Toksisiteter vurdert til å være minst mulig relatert vil bli registrert inkludert systemorganklasse, underklasse, grad, frekvens og tidsintervall fra DEBIRI-M1.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet - Tumorrespons av RECIST
Tidsramme: 24 uker

Effekt som vurdert ved radiografisk tumorrespons ved bruk av RECIST-kriteriene ved baseline og ved 6-ukers bildediagnostikk etter TACE-behandlinger.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle lesjoner målrettet av DEBIRI-M1 partiell respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av lesjoner målrettet av DEBIRI-M1, med basissummen LD Progressive som referanse. Sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av lesjoner målrettet av DEBIRI-M1, med som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller opptreden av en eller flere nye lesjoner Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, av lesjoner målrettet av DEBIRI-M1, med den minste summen LD siden behandlingen startet
24 uker
Effektivitet - Tumorrespons av mRECIST
Tidsramme: 24 uker

Effekt som vurdert ved radiografisk tumorrespons ved bruk av modifiserte RECIST (mRECIST) kriterier ved baseline og ved 6-ukers avbildning etter TACE-behandlinger.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av enhver intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametrene til mållesjoner Progressiv Sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av levedyktige mållesjoner, tatt som referanse den minste summen av diametre av levedyktige mållesjoner siden behandlingen startet.

Stabil sykdom (SD): Alle tilfeller som ikke kvalifiserer for verken PR eller PD.
24 uker
Effektivitet - Tumorrespons av European Association for the Study of the Liver (EASL) Criteria
Tidsramme: 24 uker

Effekt som vurdert ved radiografisk tumorrespons ved bruk av EASL-endring ved baseline og ved 6-ukers avbildning etter TACE-behandlinger.

Fullstendig respons (CR): Oppnå 100 % tumornekrose av lesjoner målrettet av DEBIRI-M1. Grunnlinjegrad av tumorforsterkning brukt som referanse.

Delvis respons (PR): Demonstrerer mer enn 50 % tumornekrose i lesjoner målrettet av DEBIRI-M1.

Stabil sykdom (SD): Oppfyller ikke kravene til CR eller PR og viser ikke tegn på progresjon av lesjoner målrettet av DEBIRI-M1.

Progressiv sykdom (PD): Gjenopptreden av eller økt tumorforsterkning med mer enn 25 % i lesjoner tidligere målrettet av DEBIRI-M1.
24 uker
Effektivitet - Tumorrespons av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
Tidsramme: 24 uker

Effekt som vurdert ved radiografisk tumorrespons ved bruk av WHO-kriterier ved baseline og ved 6-ukers avbildning etter TACE-behandlinger.

Fullstendig respons (CR): Ingen lesjoner påvist i minst 4 uker. Delvis respons (PR): 50 % eller mer reduksjon i summen av produktene av diametre Stabil sykdom (SD): Tilfeller som ikke oppfyller kriteriene for PR eller PD. Progressiv sykdom (PD): 25 % eller mer økning i summen av produktene av diametre i en eller flere lesjoner; eller nye lesjoner
24 uker
Antall deltakere med endring i karsinoembryonalt antigen (CEA)
Tidsramme: 6 uker
CEA-målinger før og etter DEBIRI-behandling vil bli registrert for å fastslå om den er prediktiv for overlevelse.
6 uker
Median total overlevelse
Tidsramme: Inntil 26 måneder
Median total overlevelse fra behandlingsstart (DEBIRI #1) til død (eller sensurdato).
Inntil 26 måneder
Ett års overlevelsesprosent
Tidsramme: 1 år
Prosentandel av studiepasienter som overlever etter ett år fra førstegangsbehandling analysert med Kaplan-Meier-kurve.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende endepunkt - farmakokinetisk (PK) profil for irinotecan og SN-38 etter DEBIRI-TACE
Tidsramme: 24 timer
PK-analyse av irinotekan og dets metabolitt SN-38 hos de første 10 pasientene som ble inkludert i protokollen inkludert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax). Tidspunkter vurdert i protokollen var før dose, og deretter 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter administrering av 100 mg irinotecan.
24 timer
Exploratory Endpoint -Total medikamenteksponering over tid (AUC) av Irinotecan og SN-38 Post DEBIRI-TACE
Tidsramme: 24 timer
Total medikamenteksponering over tid (AUC) av irinotekan og dets metabolitt SN-38 etter DEBIRI-TACE hos de første 10 pasientene som ble inkludert i protokollen. Tidspunkter vurdert i protokollen var før dose, og deretter 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter administrering av 100 mg irinotecan.
24 timer
Exploratory Endpoint -Tmax for Irinotecan og SN-38 Post DEBIRI-TACE
Tidsramme: 24 timer
Tid det tok å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av irinotekan og dets metabolitt SN-38 etter DEBIRI-TACE hos de første 10 pasientene som ble registrert på protokollen. Tidspunkter vurdert i protokollen var før dose, og deretter 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter administrering av 100 mg irinotecan.
24 timer
Plasmahalveringstid for Irinotecan og SN-38 Post DEBIRI-TACE
Tidsramme: 24 timer
Plasmahalveringstid (t 1/2) for irinotekan og dets metabolitt SN-38 etter DEBIRI-TACE hos de første 10 pasientene som ble inkludert i protokollen. Tidspunkter vurdert i protokollen var før dose, og deretter 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer etter administrering av 100 mg irinotecan.
24 timer
Exploratory Endpoint - Angiogenese
Tidsramme: 24 timer
Endringer i vaskulære endoteliale vekstfaktorer (VEGF), VEGF-reseptorer VEGFR1 og VEGFR2 pre- og post-DEBIRI-behandling undersøkt for signifikante effekter samt assosiasjon med DEBIRI-behandling. En-prøve Wilcoxon signerte rangeringstest ble brukt for å sammenligne om % endring av VEGF, VEGFR1 eller VEGFR2 fra baseline var lik 0. For grupper med ikke-null prosent endringer ble 95 % konfidensintervaller gitt.
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: J.F. Geschwind, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

2. juni 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

19. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1305
  • NA_00078095 [JHMIRB]

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på DEBIRI

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere