Irinotecan -Eluting LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) per pazienti con metastasi epatiche da cancro colorettale

Criterio di inclusione:

-Pazienti con diagnosi di cancro del colon-retto con metastasi epatiche che hanno fallito o sono intolleranti ad almeno una chemioterapia sistemica o terapia diretta al fegato.

1. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 all'ingresso nello studio.
2. Il paziente ha almeno 18 anni.
3. Il paziente ha un'aspettativa di vita di > 12 settimane.
4. Pazienti con malattia epatica dominante definita come carico corporeo del tumore >/=75% confinato al fegato
5. Meno del 60% di sostituzione del tumore al fegato

6. È trascorso almeno un mese dall'ultima precedente terapia antitumorale con la seguente eccezione:

   -La chemioterapia (esclusi i regimi a base di irinotecan) può continuare se vi è evidenza di progressione epatica durante il trattamento, a condizione che non vi siano cambiamenti nella terapia nel 1 mese precedente il trattamento con DEBIRI-TACE e che qualsiasi tossicità chemioterapica immediata che complicherà DEBIRI-TACE sia risolta . In questo caso, la chemioterapia può continuare perché continua a controllare la malattia extraepatica.

7. Il paziente ha una malattia misurabile che verrà trattata direttamente con terapia intraepatica (come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1).
8. Pazienti con almeno una metastasi epatica misurabile > 2 cm.
9. Pazienti con vena porta principale pervia

10. Il paziente ha una funzione ematologica adeguata come definita dai seguenti criteri:

    -Una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500/mL, emoglobina >/= 9,5 g/dL e una conta piastrinica >/=75.000/mL, INR </=1,3 prima di ricevere DEBIRI-TACE.

11. Il paziente ha una funzione epatica adeguata, come definito dai seguenti criteri:

    -Bilirubina totale</= 2,0 mg/dL, Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) </= 5 volte il limite superiore della norma (ULN), Albumina >2.

12. Il paziente ha una funzione renale adeguata, come definito dai seguenti criteri:

    -Creatinina sierica</=2.0.

13. Il paziente ha un rapporto internazionale normalizzato (INR) al basale <1,5.
14. La paziente, se donna in età fertile, ha un test di gravidanza negativo.
15. Il paziente è in grado di dare il consenso informato scritto.
16. Il paziente è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio, le visite programmate e i piani di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una storia di un altro tumore primario (ossia, un tumore primario non associato all'attuale tumore epatico del paziente), con l'eccezione di (a) tumore cutaneo non melanomatoso resecato in modo curativo; (b) carcinoma cervicale trattato in modo curativo in situ; o (c) altro tumore solido primario trattato con intento curativo, nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento (data del consenso informato).

2. Qualsiasi controindicazione per le procedure di embolizzazione epatica:

   • Grande shunt come determinato dall'investigatore (pretest con TcMMA non richiesto)
   • Ateromatosi grave
   • Flusso sanguigno epatofugo
   • Occlusione della vena porta principale (ad es. trombo o tumore)
   • Qualsiasi paziente eleggibile per il trattamento curativo (es. resezione o ablazione con radiofrequenza)
   • Pazienti la cui unica malattia misurabile si trova all'interno di un'area del fegato precedentemente sottoposta a radioterapia

3. Controindicazioni all'irinotecan:

   • Malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale
   • Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità all'irinotecan cloridrato triidrato, all'acido lattico o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Camptosar
   • Grave insufficienza midollare
   • Storia della sindrome di Gilbert (test specifici non richiesti)
   • Uso concomitante con l'erba di San Giovanni (Hypericum)
   • Marco-smistamento notato sull'angiogramma epatico.
4. Il paziente ha una diatesi emorragica non curabile.
5. Il paziente ha una trombosi completa della vena porta principale con inversione del flusso.
6. Il paziente ha evidenza di malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
7. Il paziente ha metastasi cerebrali

8. Il paziente ha una malattia extraepatica clinicamente significativa o sintomatica, ad esempio una malattia intercorrente incontrollata che include, ma non è limitata a:

   • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali
   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe da II a IV della classificazione della New York Heart Association per le malattie cardiache)
   • Angina pectoris instabile, angioplastica, stenting o infarto del miocardio entro 6 mesi
   • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica>150 mmHg, pressione arteriosa diastolica>90 mmHg, rilevata su 2 misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana nonostante un adeguato supporto medico)
   • Aritmia cardiaca clinicamente significativa (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare sintomatica o che richiede trattamento [NCI-CTCAE Grado 3] o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica)
9. La paziente è incinta o sta allattando.
10. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o limitare la conformità ai requisiti dello studio
11. Vi sono prove di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
12. Il paziente è allergico ai mezzi di contrasto che non può essere prontamente prevenuto con la premedicazione o gestito.
13. Altre condizioni mediche o chirurgiche significative, o qualsiasi farmaco o trattamento, che esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo e che precluderebbero l'uso sicuro della chemioembolizzazione o interferirebbero con la partecipazione allo studio
14. Il paziente ha malattia peritoneale o ascite (superiore alla traccia sull'imaging).