Irinotecan - Eluting LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) für Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

-Patienten mit der Diagnose Darmkrebs mit Lebermetastasen, bei denen mindestens eine systemische Chemotherapie oder eine auf die Leber gerichtete Therapie versagt hat oder die diese nicht vertragen.

1. Der Patient hat bei Studieneintritt einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
2. Der Patient ist 18 Jahre oder älter.
3. Der Patient hat eine Lebenserwartung von >12 Wochen.
4. Patienten mit Leber-dominanter Erkrankung, definiert als >/= 75 % Tumorkörperbelastung, die auf die Leber beschränkt ist
5. Weniger als 60 % Lebertumorersatz

6. Seit der letzten vorangegangenen Krebstherapie ist mindestens ein Monat vergangen, mit der folgenden Ausnahme:

   - Die Chemotherapie (mit Ausnahme von auf Irinotecan basierenden Regimen) kann fortgesetzt werden, wenn es Hinweise auf eine hepatische Progression unter der Behandlung gibt, vorausgesetzt, dass in dem 1 Monat vor der Behandlung mit DEBIRI-TACE keine Änderung in der Therapie vorgenommen wurde und jede unmittelbare chemotherapeutische Toxizität, die DEBIRI-TACE verkomplizieren würde, behoben ist . In diesem Fall kann die Chemotherapie fortgesetzt werden, da sie die extrahepatische Erkrankung weiterhin kontrolliert.

7. Der Patient hat eine messbare Erkrankung, die direkt mit einer intrahepatischen Therapie behandelt wird (wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 definiert).
8. Patienten mit mindestens einer messbaren Lebermetastase > 2 cm.
9. Patienten mit offener Hauptportalvene

10. Der Patient hat eine angemessene hämatologische Funktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    -Eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500/ml, Hämoglobin >/= 9,5 g/dl und eine Thrombozytenzahl >/=75.000/ml, INR </=1,3 vor Erhalt von DEBIRI-TACE.

11. Der Patient hat eine ausreichende Leberfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    -Gesamtbilirubin</= 2,0 mg/dL, Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) </= 5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), Albumin >2.

12. Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    -Serumkreatinin</=2,0.

13. Der Patient hat zu Studienbeginn eine international normalisierte Ratio (INR) < 1,5.
14. Die Patientin, wenn sie eine Frau im gebärfähigen Alter ist, hat einen negativen Schwangerschaftstest.
15. Der Patient ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
16. Der Patient ist bereit und in der Lage, Studienverfahren, geplante Besuche und Behandlungspläne einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine Vorgeschichte eines anderen primären Krebses (dh eines primären Krebses, der nicht mit dem aktuellen Lebertumor des Patienten assoziiert ist), mit Ausnahme von (a) kurativ reseziertem nicht-melanomatösem Hautkrebs; (b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder (c) ein anderer primärer solider Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wird, keine bekannte aktive Krankheit vorliegt und keine Behandlung in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung (Datum der Einverständniserklärung) durchgeführt wurde.

2. Jegliche Kontraindikation für hepatische Embolisationsverfahren:

   • Großer Shunt, wie vom Prüfarzt festgestellt (Vortest mit TcMMA nicht erforderlich)
   • Schwere Atheromatose
   • Hepatofugaler Blutfluss
   • Verschluss der Hauptportalvene (z. Thrombus oder Tumor)
   • Jeder Patient, der für eine kurative Behandlung in Frage kommt (d. h. Resektion oder Radiofrequenzablation)
   • Patienten, deren einzige messbare Erkrankung in einem Bereich der Leber auftritt, der zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurde

3. Kontraindikationen für Irinotecan:

   • Chronisch entzündliche Darmerkrankung und/oder Darmverschluss
   • Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat, Milchsäure oder einen der sonstigen Bestandteile von Camptosar
   • Schweres Knochenmarkversagen
   • Geschichte des Gilbert-Syndroms (keine spezifischen Tests erforderlich)
   • Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut (Hypericum)
   • Marco-Shunting auf dem Leberangiogramm vermerkt.
4. Der Patient hat eine nicht behandelbare Blutungsdiathese.
5. Der Patient hat eine komplette Thrombose der Hauptportalvene mit Flussumkehr.
6. Der Patient hat Hinweise auf eine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
7. Der Patient hat Hirnmetastasen

8. Der Patient hat eine klinisch signifikante oder symptomatische extrahepatische Erkrankung, zum Beispiel eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Laufende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
   • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Klasse II bis IV der Klassifikation der New York Heart Association für Herzerkrankungen)
   • Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
   • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, festgestellt bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von 1 Woche trotz angemessener medizinischer Unterstützung)
   • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie, die symptomatisch ist oder behandelt werden muss [NCI-CTCAE Grad 3] oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie)
9. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
10. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
11. Es gibt Hinweise auf Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
12. Der Patient ist allergisch gegen Kontrastmittel, was nicht ohne weiteres durch eine Prämedikation verhindert oder behandelt werden kann.
13. Andere signifikante medizinische oder chirurgische Zustände oder Medikamente oder Behandlungen, die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen würden und die die sichere Anwendung der Chemoembolisation ausschließen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
14. Der Patient hat eine Peritonealerkrankung oder Aszites (größer als eine Spur in der Bildgebung).