Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Irinotecan -Eluting LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) dla pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

23 lutego 2018 zaktualizowane przez: Yale University

Zamiar:

Celem tego badania jest określenie wykonalności i bezpieczeństwa stosowania małych kulek (70-150 mikronów zamiast 100-300 mikronów) do dostarczania chemioterapii do wątroby w leczeniu pacjentów ze zmianami w wątrobie spowodowanymi rakiem jelita grubego. Perełki (LC-Bead M1) zostaną wypełnione irynotekanem (DEBIRI-M1) i użyte do podawania przeztętniczej chemoembolizacji (TACE).

Uprawnienia:

Pacjenci z rakiem wątroby z powodu raka jelita grubego.

Przegląd badania/leczenie:

DEBIRI, wypełnione irynotekanem, to urządzenie, które wykorzystuje maleńkie kulki (70-150 mikronów) do dostarczania środków chemioterapeutycznych do guza (guzów) wątroby przez tętnicę wątrobową. To urządzenie pozwala na ciągłe uwalnianie irynotekanu do tkanki guza wątroby, powodując martwicę docelowego guza (guzów). Potencjalne zalety mniejszych perełek to głębsza penetracja do loży guza, przy jednoczesnym uniknięciu przedwczesnego proksymalnego zamknięcia naczyń zasilających guz oraz bardziej konsekwentne dawkowanie. Odpowiedź na leczenie będzie oceniana co miesiąc na podstawie wizyt w klinice i badań krwi (w tym oceny czynności wątroby i markerów nowotworowych) oraz obrazowania (zwykle MRI) co 1-2 miesiące. Pacjenci będą uczestniczyć w badaniu przez 6 miesięcy, po czym zostaną wycofani z badania i obserwowani pod kątem przeżycia. Po opuszczeniu badania będą nadal kwalifikować się do otrzymania DEBIRI, jeśli zostanie to zalecone.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

-Pacjenci z rozpoznaniem raka jelita grubego z przerzutami do wątroby, u których nie powiodła się lub nie tolerują co najmniej jednej ogólnoustrojowej chemioterapii lub terapii ukierunkowanej na wątrobę.

  1. W momencie włączenia do badania pacjent ma stan sprawności 0-2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  2. Pacjent ma 18 lat lub więcej.
  3. Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi >12 tygodni.
  4. Pacjenci z dominującą chorobą wątroby definiowaną jako >/=75% masy guza ograniczonego do wątroby
  5. Mniej niż 60% wymiany guza wątroby

  6. Od ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej upłynął co najmniej jeden miesiąc z następującym wyjątkiem:

    - Chemioterapia (z wyłączeniem schematów opartych na irynotekanie) może być kontynuowana, jeśli istnieją dowody na progresję czynności wątroby podczas leczenia, pod warunkiem, że nie nastąpiła zmiana w terapii w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego leczenie DEBIRI-TACE, a jakakolwiek natychmiastowa toksyczność chemioterapeutyku, która może komplikować DEBIRI-TACE, została usunięta . W takim przypadku chemioterapia może być kontynuowana, ponieważ nadal kontroluje chorobę pozawątrobową.

  7. Pacjent ma mierzalną chorobę, która będzie bezpośrednio leczona terapią wewnątrzwątrobową (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1).
  8. Pacjenci z co najmniej jednym mierzalnym przerzutem do wątroby > 2 cm.
  9. Pacjenci z drożną główną żyłą wrotną

  10. Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, zgodnie z następującymi kryteriami:

    - Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1500/ml, hemoglobina >/= 9,5 g/dl i liczba płytek krwi >/= 75 000/ml, INR </= 1,3 przed otrzymaniem DEBIRI-TACE.

  11. Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, zgodnie z następującymi kryteriami:

    -bilirubina całkowita</= 2,0 mg/dl, transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) </= 5 x górna granica normy (GGN), albumina >2.

  12. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, zgodnie z następującymi kryteriami:

    -Kreatynina w surowicy</=2,0.

  13. Wyjściowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) pacjenta wynosi <1,5.
  14. Pacjentka, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego.
  15. Pacjent jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  16. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania, zaplanowanych wizyt i planów leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent ma historię innego raka pierwotnego (tj. raka pierwotnego niezwiązanego z aktualnym nowotworem wątroby pacjenta), z wyjątkiem (a) nieczerniakowego raka skóry poddanego resekcji leczniczej; (b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub (c) inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia, brak znanej aktywnej choroby i brak leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem (data wyrażenia świadomej zgody).

  2. Wszelkie przeciwwskazania do zabiegów embolizacji wątroby:

    • Duży przeciek określony przez badacza (wstępne badanie TcMMA nie jest wymagane)
    • Ciężka miażdżyca
    • Hepatofugalny przepływ krwi
    • Niedrożność żyły wrotnej głównej (np. zakrzep lub guz)
    • Każdy pacjent kwalifikujący się do leczenia leczniczego (tj. resekcja lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej)
    • Pacjenci, u których jedyną mierzalną chorobą jest obszar wątroby poddany wcześniej radioterapii

  3. Przeciwwskazania do irynotekanu:

    • Przewlekła choroba zapalna jelit i/lub niedrożność jelit
    • Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na trójwodny chlorowodorek irynotekanu, kwas mlekowy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku Camptosar
    • Ciężka niewydolność szpiku kostnego
    • Historia zespołu Gilberta (specyficzne testy nie są wymagane)
    • Jednoczesne stosowanie z dziurawcem zwyczajnym (Hypericum)
    • Marco-shunting odnotowany na angiogramie wątrobowym.
  4. Pacjent ma nieuleczalną skazę krwotoczną.
  5. Pacjent ma całkowitą zakrzepicę głównej żyły wrotnej z odwróceniem przepływu.
  6. U pacjenta występują objawy istotnej klinicznie choroby naczyń obwodowych.
  7. Pacjent ma przerzuty do mózgu

  8. U pacjenta występuje klinicznie istotna lub objawowa choroba pozawątrobowa, na przykład niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association dla chorób serca)
    • Niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg, stwierdzone w 2 kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego)
    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [stopień 3 wg NCI-CTCAE] lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy)
  9. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
  10. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania
  11. Istnieją dowody na nadużywanie substancji lub warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  12. Pacjent jest uczulony na środki kontrastowe, czemu nie można łatwo zapobiec poprzez premedykację ani opanować.
  13. Inny istotny stan medyczny lub chirurgiczny, lek lub leczenie, które naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko i które uniemożliwiłyby bezpieczne stosowanie chemoembolizacji lub zakłóciłyby udział w badaniu
  14. Pacjent ma chorobę otrzewnej lub wodobrzusze (większe niż śladowe na obrazowaniu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: DEBIRI
Lek: DEBIRI
Chlorowodorek irynotekanu jest półsyntetyczną pochodną kamptotecyny, alkaloidu pozyskiwanego z drzewa Camptotheca acuminata. Trihydrat chlorowodorku irynotekanu jest bladożółtym do żółtego krystalicznym proszkiem, miesza się go z kulkami DC Beads i wstrzykuje do guza.
Urządzenie: Koralik LC M1
Perełki LC M1 wypełnione irynotekanem (DEBIRI-M1) do leczenia pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby.
Procedura: TACE
TACE to małoinwazyjna procedura wykonywana w celu ograniczenia dopływu krwi do guza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powodzenie procedury DEBIRI-M1 jako miara wykonalności (procent udanych zabiegów)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wykonalność definiuje się jako osiągnięcie akceptowalnego poziomu technicznego sukcesu w zastosowaniu perełek DEBIRI do leczenia przerzutów do wątroby u pacjentów z rakiem jelita grubego.
6 miesięcy
Bezpieczeństwo definiowane jako wykazanie tolerowanego profilu toksyczności związanej z urządzeniem w stosowaniu perełek DEBIRI stosowanych w leczeniu przerzutów do wątroby u pacjentów z rakiem jelita grubego
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczności ocenione jako co najmniej potencjalnie powiązane będą rejestrowane, włączając klasyfikację układów i narządów, podklasę, stopień, częstotliwość i przedział czasowy od DEBIRI-M1.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność — odpowiedź nowotworu według RECIST
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Skuteczność oceniana na podstawie radiograficznej odpowiedzi guza przy użyciu kryteriów RECIST na początku badania i podczas obrazowania 6-tygodniowego po leczeniu TACE.

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian docelowych DEBIRI-M1 Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) zmian docelowych DEBIRI-M1, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD Postępująca Choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych DEBIRI-M1, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian Stabilna choroba (SD): Żadna wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby kwalifikować się do PD, zmian docelowych DEBIRI-M1, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia
24 tygodnie
Skuteczność — odpowiedź nowotworu według mRECIST
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Skuteczność oceniana na podstawie radiograficznej odpowiedzi guza przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECIST (mRECIST) na początku badania oraz w 6-tygodniowym badaniu obrazowym po leczeniu TACE.

Odpowiedź całkowita (CR): Zanik wzmocnienia tętniczego wewnątrz guza we wszystkich zmianach docelowych Odpowiedź częściowa (PR): Zmniejszenie sumy średnic żywych zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic zmian docelowych Postępująca Choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic żywotnych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic żywotnych docelowych zmian chorobowych od rozpoczęcia leczenia.

Choroba stabilna (SD): Wszelkie przypadki, które nie kwalifikują się do PR lub PD.
24 tygodnie
Skuteczność — reakcja guza według kryteriów Europejskiego Stowarzyszenia Badania Wątroby (EASL).
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Skuteczność oceniana na podstawie radiograficznej odpowiedzi guza przy użyciu poprawki EASL na początku badania i podczas obrazowania 6-tygodniowego po leczeniu TACE.

Pełna odpowiedź (CR): Osiągnięcie 100% martwicy nowotworu zmian docelowych przez DEBIRI-M1. Wyjściowy stopień wzmocnienia guza stosowany jako odniesienie.

Częściowa odpowiedź (PR): wykazanie ponad 50% martwicy nowotworu w zmianach docelowych DEBIRI-M1.

Stabilna choroba (SD): Niespełnienie wymagań dotyczących CR lub PR i brak dowodów na progresję zmian chorobowych będących celem DEBIRI-M1.

Postępująca choroba (PD): Ponowne pojawienie się lub zwiększenie wzmocnienia guza o ponad 25% w zmianach, na które uprzednio namierzono DEBIRI-M1.
24 tygodnie
Skuteczność — odpowiedź nowotworu według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Skuteczność oceniana na podstawie radiograficznej odpowiedzi guza przy użyciu kryteriów WHO na początku badania i podczas obrazowania 6-tygodniowego po leczeniu TACE.

Pełna odpowiedź (CR): Nie wykryto żadnych zmian przez co najmniej 4 tygodnie. Częściowa odpowiedź (PR): 50% lub większy spadek sumy iloczynów średnic Stabilna choroba (SD): Przypadki, które nie spełniają kryteriów PR lub PD. Postępująca choroba (PD): 25% lub większy wzrost sumy iloczynów średnic w jednej lub więcej zmianach; lub nowe uszkodzenia
24 tygodnie
Liczba uczestników ze zmianą antygenu rakowo-płodowego (CEA)
Ramy czasowe: 6 tygodni
Pomiary CEA przed i po leczeniu DEBIRI zostaną zarejestrowane w celu ustalenia, czy można przewidzieć przeżycie.
6 tygodni
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego od rozpoczęcia terapii (DEBIRI #1) do śmierci (lub daty cenzury).
Do 26 miesięcy
Procent przeżycia w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek badanych pacjentów, którzy przeżyli po roku od pierwszego leczenia, analizowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy — profil farmakokinetyczny (PK) irynotekanu i SN-38 Post DEBIRI-TACE
Ramy czasowe: 24 godziny
Analiza farmakokinetyczna irynotekanu i jego metabolitu SN-38 u pierwszych 10 pacjentów włączonych do protokołu obejmującego maksymalne stężenie w osoczu (Cmax). Punkty czasowe oceniane w protokole były przed podaniem dawki, a następnie 5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz., 6 godz. i 24 godz. po podaniu 100 mg irynotekanu.
24 godziny
Eksploracyjny punkt końcowy — całkowita ekspozycja na lek w czasie (AUC) na irynotekan i SN-38 po DEBIRI-TACE
Ramy czasowe: 24 godziny
Całkowita ekspozycja na lek w czasie (AUC) irynotekanu i jego metabolitu SN-38 po DEBIRI-TACE u pierwszych 10 pacjentów włączonych do protokołu. Punkty czasowe oceniane w protokole były przed podaniem dawki, a następnie 5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz., 6 godz. i 24 godz. po podaniu 100 mg irynotekanu.
24 godziny
Eksploracyjny punkt końcowy -Tmax irynotekanu i SN-38 Post DEBIRI-TACE
Ramy czasowe: 24 godziny
Czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) irynotekanu i jego metabolitu SN-38 po DEBIRI-TACE u pierwszych 10 pacjentów włączonych do protokołu. Punkty czasowe oceniane w protokole były przed podaniem dawki, a następnie 5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz., 6 godz. i 24 godz. po podaniu 100 mg irynotekanu.
24 godziny
Okres półtrwania irynotekanu w osoczu i SN-38 Post DEBIRI-TACE
Ramy czasowe: 24 godziny
Okres półtrwania w osoczu (t 1/2) irynotekanu i jego metabolitu SN-38 po DEBIRI-TACE u pierwszych 10 pacjentów włączonych do protokołu. Punkty czasowe oceniane w protokole były przed podaniem dawki, a następnie 5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz., 6 godz. i 24 godz. po podaniu 100 mg irynotekanu.
24 godziny
Eksploracyjny punkt końcowy — angiogeneza
Ramy czasowe: 24 godziny
Zmiany w czynnikach wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), receptorach VEGF VEGFR1 i VEGFR2 przed i po leczeniu DEBIRI badano pod kątem znaczących skutków, jak również związku z leczeniem DEBIRI. Do porównania, czy procentowa zmiana VEGF, VEGFR1 lub VEGFR2 w stosunku do wartości wyjściowej była równa 0, zastosowano test rang Wilcoxona dla jednej próby. Dla grup z niezerowymi zmianami procentowymi podano 95% przedziały ufności.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Śledczy

  • Główny śledczy: J.F. Geschwind, MD, Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

2 czerwca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

13 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1305
  • NA_00078095 [JHMIRB]

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na DEBIRI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj