Irinotecan -Eluting LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) para pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal

Critério de inclusão:

-Pacientes com diagnóstico de câncer colorretal com metástases hepáticas que falharam ou são intolerantes a pelo menos uma quimioterapia sistêmica ou terapia direcionada ao fígado.

1. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 na entrada do estudo.
2. O paciente tem 18 anos ou mais.
3. O paciente tem uma expectativa de vida > 12 semanas.
4. Pacientes com doença hepática dominante definida como >/= 75% da carga corporal tumoral confinada ao fígado
5. Substituição de tumor hepático inferior a 60%

6. Pelo menos um mês se passou desde a terapia oncológica anterior mais recente, com a seguinte exceção:

   - A quimioterapia (excluindo esquemas à base de irinotecano) pode continuar se houver evidência de progressão hepática no tratamento, desde que não haja mudança na terapia no 1 mês anterior ao tratamento com DEBIRI-TACE e qualquer toxicidade quimioterapêutica imediata que complique DEBIRI-TACE seja resolvida . Nesse caso, a quimioterapia pode continuar porque continua controlando a doença extra-hepática.

7. O paciente tem doença mensurável que será tratada diretamente com terapia intra-hepática (conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1).
8. Pacientes com pelo menos uma metástase hepática mensurável > 2 cm.
9. Pacientes com veia porta principal patente

10. O paciente tem função hematológica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

    -Uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500/mL, Hemoglobina >/= 9,5 g/dL e uma contagem de plaquetas >/=75.000/mL, INR </=1,3 antes de receber DEBIRI-TACE.

11. O paciente tem função hepática adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

    -Bilirrubina total</= 2,0 mg/dL, Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) </= 5 x o limite superior do normal (LSN), Albumina >2.

12. O paciente tem função renal adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

    -Creatinina sérica</=2,0.

13. O paciente tem uma razão normalizada internacional (INR) basal <1,5.
14. A paciente, se for uma mulher com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo.
15. O paciente é capaz de dar consentimento informado por escrito.
16. O paciente deseja e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo, consultas agendadas e planos de tratamento.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem uma história de outro câncer primário (isto é, um câncer primário não associado ao tumor hepático atual do paciente), com exceção de (a) câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente; (b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou (c) outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa, nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos antes da inscrição (data do consentimento informado).

2. Qualquer contra-indicação para procedimentos de embolização hepática:

   • Grande shunt conforme determinado pelo investigador (pré-teste com TcMMA não é necessário)
   • ateromatose grave
   • Fluxo sanguíneo hepatofugal
   • Oclusão da veia porta principal (p. trombo ou tumor)
   • Qualquer paciente elegível para tratamento curativo (i.e. ressecção ou ablação por radiofrequência)
   • Pacientes cuja única doença mensurável está dentro de uma área do fígado previamente submetida a radioterapia

3. Contra-indicações do irinotecano:

   • Doença inflamatória intestinal crônica e/ou obstrução intestinal
   • História de reações graves de hipersensibilidade ao cloridrato de irinotecano tri-hidratado, ácido lático ou a qualquer um dos excipientes de Camptosar
   • Insuficiência grave da medula óssea
   • Histórico de Síndrome de Gilbert (testes específicos não são necessários)
   • Uso concomitante com Erva de São João (Hypericum)
   • Marco-shunting observado no angiograma hepático.
4. O paciente tem diátese hemorrágica intratável.
5. O paciente apresenta trombose completa da veia porta principal com reversão do fluxo.
6. O paciente tem evidência de doença vascular periférica clinicamente significativa.
7. O paciente tem metástases cerebrais

8. O paciente tem doença extra-hepática clinicamente significativa ou sintomática, por exemplo, uma doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a:

   • Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais
   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II a IV da classificação da New York Heart Association para doenças cardíacas)
   • Angina pectoris instável, angioplastia, colocação de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica>150 mmHg, pressão arterial diastólica>90 mmHg, encontrada em 2 medições consecutivas separadas por um período de 1 semana, apesar do suporte médico adequado)
   • Arritmia cardíaca clinicamente significativa (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática ou que requer tratamento [NCI-CTCAE Grau 3] ou taquicardia ventricular sustentada assintomática)
9. A paciente está grávida ou amamentando.
10. Doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo
11. Há evidências de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
12. O paciente é alérgico a meios de contraste que não podem ser prontamente prevenidos com pré-medicação ou controlados.
13. Outra condição médica ou cirúrgica significativa, ou qualquer medicamento ou tratamento, que colocaria o paciente em risco indevido e impediria o uso seguro da quimioembolização ou interferiria na participação no estudo
14. O paciente tem doença peritoneal ou ascite (maior que o traço na imagem).