Irinotecan-Eluing LC Bead-M1 (DEBIRI-M1) för patienter med levermetastaser från kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

-Patienter med diagnosen kolorektal cancer med levermetastaser som har misslyckats eller är intoleranta mot minst en systemisk kemoterapi eller leverinriktad behandling.

1. Patienten har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2 vid studiestart.
2. Patienten är 18 år eller äldre.
3. Patienten har en förväntad livslängd på >12 veckor.
4. Patienter med leverdominant sjukdom definierad som >/=75 % tumörkroppsbelastning begränsad till levern
5. Mindre än 60% levertumörersättning

6. Minst en månad har gått sedan senaste tidigare cancerbehandling med följande undantag:

   - Kemoterapi (exklusive irinotekanbaserade regimer) kan fortsätta om det finns tecken på leverprogression under behandlingen, förutsatt att det inte har skett någon förändring i behandlingen under 1 månad före behandling med DEBIRI-TACE och eventuell omedelbar kemoterapeutisk toxicitet som kommer att komplicera DEBIRI-TACE är över. . I det här fallet kan kemoterapin fortsätta eftersom den fortsätter att kontrollera den extrahepatiska sjukdomen.

7. Patienten har en mätbar sjukdom som kommer att behandlas direkt med intrahepatisk terapi (enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
8. Patienter med minst en mätbar levermetastas > 2 cm.
9. Patienter med patenterad huvudportven

10. Patienten har adekvat hematologisk funktion enligt följande kriterier:

    -Ett absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1500/ml, hemoglobin >/= 9,5 g/dL och ett trombocytantal >/=75 000/ml, INR </=1,3 innan du får DEBIRI-TACE.

11. Patienten har adekvat leverfunktion, enligt definitionen av följande kriterier:

    -Totalt bilirubin</= 2,0 mg/dL, aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) </= 5 x den övre normalgränsen (ULN), Albumin >2.

12. Patienten har adekvat njurfunktion enligt följande kriterier:

    -Serumkreatinin</=2.0.

13. Patienten har en baseline international normalized ratio (INR) <1,5.
14. Patienten, om en kvinna i fertil ålder, har ett negativt graviditetstest.
15. Patienten kan ge skriftligt informerat samtycke.
16. Patienten är villig och kan följa studieprocedurer, schemalagda besök och behandlingsplaner.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en historia av en annan primär cancer (dvs. en primär cancer som inte är associerad med patientens nuvarande levertumör), med undantag av (a) kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer; (b) kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ; eller (c) annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt, ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren före inskrivningen (datum för informerat samtycke).

2. Eventuella kontraindikationer för leveremboliseringsprocedurer:

   • Stor shunt som bestämts av utredaren (förtestning med TcMMA krävs inte)
   • Svår ateromatos
   • Hepatofugalt blodflöde
   • Huvudportvensocklusion (t.ex. tromb eller tumör)
   • Varje patient som är kvalificerad för kurativ behandling (dvs. resektion eller radiofrekvensablation)
   • Patienter vars enda mätbara sjukdom finns inom ett område av levern som tidigare utsatts för strålbehandling

3. Kontraindikationer för irinotekan:

   • Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och/eller tarmobstruktion
   • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot irinotekanhydrokloridtrihydrat, mjölksyra eller mot något av hjälpämnena i Camptosar
   • Allvarlig benmärgssvikt
   • Historik med Gilberts syndrom (specifik testning krävs inte)
   • Samtidig användning med johannesört (Hypericum)
   • Marco-shunting noterad på leverangiogrammet.
4. Patienten har obehandlad blödande diatese.
5. Patienten har fullständig trombos i huvudportvenen med omkastning av flödet.
6. Patienten har bevis på kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
7. Patienten har hjärnmetastaser

8. Patienten har kliniskt signifikant eller symtomatisk extrahepatisk sjukdom, till exempel en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

   • Pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
   • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass II till IV i New York Heart Associations klassificering för hjärtsjukdom)
   • Instabil angina pectoris, angioplastik, stentning eller hjärtinfarkt inom 6 månader
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg, hittat vid 2 på varandra följande mätningar åtskilda av en 1-veckorsperiod trots adekvat medicinskt stöd)
   • Kliniskt signifikant hjärtarytmi (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi som är symptomatisk eller kräver behandling [NCI-CTCAE grad 3] eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi)
9. Patienten är gravid eller ammar.
10. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekraven
11. Det finns bevis på missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultat
12. Patienten är allergisk mot kontrastmedel som inte lätt kan förebyggas med premedicinering eller hanteras.
13. Andra betydande medicinska eller kirurgiska tillstånd, eller någon medicinering eller behandling, som skulle utsätta patienten för en onödig risk och som skulle förhindra säker användning av kemoembolisering eller skulle störa studiedeltagandet
14. Patienten har peritoneal sjukdom eller ascites (större än spår på bild).