Studie bezpečnosti a účinnosti doxycyklinu/ursodeoxycholové kyseliny na progresi onemocnění u ATTR amyloidózy (Dox/Urso)
Multicentrická pilotní studie fáze II o bezpečnosti a účinnosti doxycyklinu/ursodeoxycholové kyseliny na progresi onemocnění u ATTR amyloidózy
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Piteå, Švédsko, SE-941 28
- Dept of Clinical Medicin, Ptieå Hospital
-
Skellefteå, Švédsko, SE-931 86
- Dept of clinical medicin, Skellefteå Hospital
-
Umeå, Švédsko, SE-90185
- Dept of Clinical Medicine, Umeå University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kardiomyopatie s tloušťkou septa > 15 mm a/nebo S-NT-ProBNP > 300 ng/
- Věk > 50 let
- Muži a ženy po menopauze. Menopauza je definována jako 6 až 12 měsíců amenorey u ženy nad 45 let.
- Před jakýmkoli postupem studie je třeba získat písemný informovaný souhlas
- Histochemická diagnostika amyloidózy na základě detekce pomocí polarizační mikroskopie zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání zbarvených Kongo červení a typizace amyloidních depozit jako TTR a identifikace typu amyloidních fibril.
- Molekulární definice TTR mutace nebo imunohistochemické barvení amyloidních fibril anti TTR protilátkou
- třída New York Heart Association (NYHA).
- Systolický krevní tlak >100 mmHg (ve stoje)
- Musí mít symptomatické orgánové postižení amyloidem k ospravedlnění terapie
Kritéria vyloučení:
- transplantace jater v předchozích 6 měsících nebo transplantace jater předpokládaná za méně než 6 měsíců;
- ALT a/nebo AST > 2 x horní normální hranice (UNL);
- Clearance kreatininu < 30 ml/min (Cockcroft-Gault Formula)
- Jakékoli jiné laboratorní hodnoty, onemocnění nebo stav, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii;
- Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaných terapií;
- Použití jakéhokoli zkoumaného léku, zařízení (nebo biologického přípravku) během 4 týdnů před vstupem do studie nebo během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doxycyklin a UDCA
Doxycyklin (200 mg/den přerušovaně) a UDCA (750 mg/den nepřetržitě)
|
200 mg/den (100 mg dvakrát denně, perorálně) po dobu 4 týdnů s pauzou 2 týdny v kombinaci s UDCA
Ostatní jména:
750 mg/den (500 mg + 250 mg perorálně) nepřetržitě
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost na N terminální proBNP v séru (NT-proBNP)
Časové okno: Při 12měsíční léčbě
|
Primárním cílovým parametrem studie je míra odpovědi na léčbu doxycyklinem + UDCA ve 12. měsíci. Odpovídající je subjekt ATTR s: - snížení nebo zvýšení koncentrace NT-proBNP v séru o méně než 30 % úrovně před léčbou bude považováno za konzistentní s účinností léčby |
Při 12měsíční léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení modifikovaného indexu tělesné hmotnosti (mBMI).
Časové okno: 12 měsíců
|
Snížení mBMI o méně než 10 %
|
12 měsíců
|
|
Zvýšení tloušťky septa
Časové okno: 12 měsíců
|
Zvýšení tloušťky přepážky ≤ 2 mm
|
12 měsíců
|
|
Neurologická Kumamotova stupnice
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
K posouzení změny od výchozí hodnoty v neurologické Kumamotově škále
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Během 12měsíční léčby a během 6měsíčního sledování
|
Pro posouzení snášenlivosti a bezpečnosti léčby bude zaznamenán počet pacientů s nežádoucími účinky. Pro sledování bezpečnosti léčby budou prováděny měsíční telefonické kontakty. Bezpečnostní profil doxycyklinu + UDCA bude hodnocen prostřednictvím záznamu, hlášení a analýzy výchozího zdravotního stavu, nálezů fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí a laboratorních testů. Ty budou porovnány s výsledky analýzy pozorovanými během studie. |
Během 12měsíční léčby a během 6měsíčního sledování
|
|
Krevní práce pro potenciální nežádoucí účinky související s drogou
Časové okno: 18 měsíců
|
K posouzení snášenlivosti a bezpečnosti léčby se v 1., 3., 6., 9. hodině odebere krevní obraz [např. kompletní krevní obraz, kreatinin a aspartát transamináza (AST, alkalická fosfatáza (ALT)] pro potenciální nežádoucí účinky související s lékem. , 12 a 18 měsíců. Bezpečnostní profil doxycyklinu + UDCA bude hodnocen prostřednictvím záznamu, hlášení a analýzy výchozího zdravotního stavu, nálezů fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí a laboratorních testů. Ty budou porovnány s výsledky analýzy pozorovanými během studie. |
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ole B Suhr, MD PhD Prof, Dept of Clinical Medicine and public Health, Umeå University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Metabolické choroby
- Atributy nemoci
- Nedostatky proteostázy
- Progrese onemocnění
- Amyloidóza
- Kardiomyopatie
- Antiinfekční látky
- Gastrointestinální látky
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Cholagogové a choleretici
- Doxycyklin
- Ursodeoxycholová kyselina
Další identifikační čísla studie
- EudraCT No:2011-005236-25
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .