Studio sulla sicurezza e l'efficacia di doxiciclina/acido ursodeossicolico sulla progressione della malattia nell'amiloidosi ATTR (Dox/Urso)
Uno studio pilota multicentrico di fase II sulla sicurezza e l'efficacia di doxiciclina/acido ursodesossicolico sulla progressione della malattia nell'amiloidosi ATTR
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Piteå, Svezia, SE-941 28
- Dept of Clinical Medicin, Ptieå Hospital
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Skellefteå, Svezia, SE-931 86
- Dept of clinical medicin, Skellefteå Hospital
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Umeå, Svezia, SE-90185
- Dept of Clinical Medicine, Umeå University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cardiomiopatia con spessore settale > 15 mm e/o S-NT-ProBNP > 300 ng/
- Età >50 anni
- Maschi e femmine dopo la menopausa. La menopausa è definita come da 6 a 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni.
- Consenso informato scritto da ottenere prima di qualsiasi procedura di studio
- Diagnosi istochimica di amiloidosi basata sul rilevamento mediante microscopia polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di tessuto macchiato di rosso Congo e tipizzazione dei depositi di amiloide come TTR e identificazione del tipo di fibrilla amiloide.
- Definizione molecolare della mutazione TTR o colorazione immunoistochimica delle fibrille amiloidi con anticorpi anti TTR
- Classe della New York Heart Association (NYHA).
- Pressione arteriosa sistolica >100 mmHg (in piedi)
- Deve avere un coinvolgimento d'organo sintomatico con l'amiloide per giustificare la terapia
Criteri di esclusione:
- Trapianto di fegato nei 6 mesi precedenti o trapianto di fegato anticipato in meno di 6 mesi;
- ALT e/o AST > 2 volte il limite normale superiore (UNL);
- Clearance della creatinina < 30 ml/min (Formula di Cockcroft-Gault)
- Qualsiasi altro valore di laboratorio, malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio;
- Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti delle terapie in studio;
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale, dispositivo (o biologico) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Doxiciclina e UDCA
Doxiciclina (200 mg/giorno a intermittenza) e UDCA (750 mg/giorno in modo continuo)
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200 mg/die (100 mg due volte al giorno, per via orale) per 4 settimane con una pausa di 2 settimane in combinazione con UDCA
Altri nomi:
750 mg/giorno (500 mg +250 mg per via orale) continuativamente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'efficacia sul siero N terminale proBNP (NT-proBNP)
Lasso di tempo: A 12 mesi di trattamento
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L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta al trattamento con doxiciclina + UDCA al mese 12. Un risponditore è un soggetto ATTR con: - una riduzione o un aumento della concentrazione sierica di NT-proBNP inferiore al 30% del livello pre-trattamento sarà considerato coerente con l'efficacia del trattamento |
A 12 mesi di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Riduzione dell'indice di massa corporea modificato (mBMI).
Lasso di tempo: 12 mesi
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riduzione del mBMI inferiore al 10%
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12 mesi
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Aumento dello spessore del setto
Lasso di tempo: 12 mesi
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Aumento dello spessore del setto ≤ 2 mm
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12 mesi
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Scala neurologica di Kumamoto
Lasso di tempo: 6, 12 e 18 mesi
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Per valutare il cambiamento rispetto al basale nella scala neurologica di Kumamoto
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6, 12 e 18 mesi
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Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: Durante il trattamento di 12 mesi e durante il follow-up di 6 mesi
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Per valutare la tollerabilità e la sicurezza del trattamento, verrà registrato il numero di pazienti con reazioni avverse. Verranno effettuati contatti telefonici mensili per il monitoraggio della sicurezza del trattamento. Il profilo di sicurezza di doxiciclina + UDCA sarà valutato attraverso la registrazione, la segnalazione e l'analisi delle condizioni mediche di base, i risultati dell'esame fisico, compresi i segni vitali e i test di laboratorio. Questi saranno confrontati con i risultati dell'analisi osservati durante lo studio. |
Durante il trattamento di 12 mesi e durante il follow-up di 6 mesi
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Analisi del sangue per potenziali eventi avversi correlati al farmaco
Lasso di tempo: 18 mesi
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Per valutare la tollerabilità e la sicurezza del trattamento, le analisi del sangue [ad es. emocromo completo, creatinina e aspartato transaminasi (AST), fosfatasi alcalina (ALT)] per potenziali eventi avversi correlati al farmaco saranno prelevate a 1, 3, 6, 9 , 12 e 18 mesi. Il profilo di sicurezza di doxiciclina + UDCA sarà valutato attraverso la registrazione, la segnalazione e l'analisi delle condizioni mediche di base, i risultati dell'esame fisico, compresi i segni vitali e i test di laboratorio. Questi saranno confrontati con i risultati dell'analisi osservati durante lo studio. |
18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ole B Suhr, MD PhD Prof, Dept of Clinical Medicine and public Health, Umeå University
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie metaboliche
- Attributi della malattia
- Carenze di proteostasi
- Progressione della malattia
- Amiloidosi
- Cardiomiopatie
- Agenti antinfettivi
- Agenti gastrointestinali
- Agenti antibatterici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Colagoghi e coleretici
- Doxiciclina
- Acido Ursodesossicolico
Altri numeri di identificazione dello studio
- EudraCT No:2011-005236-25
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