Bezpečnost a účinnost inhibitoru 11b-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 (AZD4017) k léčbě idiopatické intrakraniální hypertenze. (IIH:DT)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Pacientky ve věku 18 až 55 let

• Diagnóza IIH podle Modified Dandy kritéria1 s:

  1. akutní (
  2. aktivní onemocnění (papiloedém (Frisenův stupeň vyšší nebo roven 1),
  3. výrazně zvýšené ICP > 25 cmH2O)
  4. normální zobrazení mozku během předchozí rutinní diagnostické práce (vyhodnocené buď magnetickou rezonancí venografií nebo počítačovou tomografií s venografií).

• Pacientky musí být ochotny používat jednu formu vysoce účinné nehormonální antikoncepce. To by zahrnovalo:

  1. vazektomovaného partnera (jediného partnera) nebo tubární okluzi nebo
  2. IUD obsahující měď – to vše by mělo být použito jako doplněk k bránici nebo cervikálním/klenbovým čepicím s bariérovou antikoncepcí (kondom nebo spermicidní pěna/gel/film/čípek)
  3. skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Ženy by měly být stabilní na zvolené metodě antikoncepce minimálně 2 měsíce před vstupem do studie. Pacientky musí souhlasit s tím, že podstoupí těhotenský test na β-hCG a test močovými proužky při screeningu a testování močovými proužky při všech návštěvách ve studii (včetně závěrečné následné návštěvy 4 týdny po ukončení studijní léčby). Poznámka: Používání antikoncepce a těhotenské testy by nebyly nutné, pokud screeningové hladiny LH/FSH prokazují, že je pacientka po menopauze.
• Účastníci mohou pokračovat v užívání jiných léků k léčbě IIH, např. acetazolamid, diuretika, ale tato dávka musí zůstat fixní po celou dobu studie.
• Pacienti, kteří užívají léčbu aspirinem, budou požádáni, aby přerušili léčbu aspirinem 3 dny před biopsií tuku a kůže, pokud je to klinicky bezpečné.
• Léčba placebem po dobu trvání studie nesmí být považována za škodlivou pro pacienta.
• Musí být schopen porozumět formuláři souhlasu a splnit studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Fenestrace pochvy optického nervu.
• Pacienti, kteří během studie podstoupí zavedení zkratu CSF (který není elektivní nebo předem naplánovaný) v důsledku zhoršení, budou ze studie vyřazeni.
• Abnormální neurologické vyšetření (kromě edému papily a následné ztráty zraku nebo obrny VI nervu).
• Subjekty se sekundární příčinou zvýšeného intrakraniálního tlaku budou vyloučeny (žilní trombóza, anémie, lékové příčiny (lithium, vitamín A, tetracyklin nebo jiné osoby, které jsou za tento stav odpovědné).
• Abnormální obsah CSF (kromě obsahu kompatibilního s traumatickým LP).
• Nelze spolehlivě provést zorné pole.

Obecná kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test na hCG nebo moč nebo plánujete otěhotnět během 4 měsíců studie.
• Nechte si vypočítat eGFR pomocí rovnice MDRD
• Máte nějakou endokrinní poruchu, např. dysfunkce štítné žlázy. To vylučuje PCOS, kde je známá souvislost s IIH.
• Podezření nebo známá Gilbertova choroba.
• CK >2 x ULN ve 2 po sobě jdoucích měřeních.
• ALT a/nebo AST >2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubin (celkový) > 2 x ULN.
• Nesmí darovat krev do 2 měsíců od screeningu a po dobu 4 měsíců po studii se vyhýbat dalšímu darování.
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog (včetně marihuany) nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
• Těhotné nebo kojící matky, pokud nejsou ochotny přerušit kojení při vstupní návštěvě.
• Mějte nekontrolovanou systémovou hypertenzi (TK >160/90) ve 3 po sobě jdoucích měřeních ráno v den screeningové návštěvy.
• V době screeningové návštěvy dostávají systémovou (včetně vaginální/rektální) glukokortikoidní léčbu. Poznámka: Lokální a inhalační jsou přijatelné
• V době screeningu užíváte jakékoli léky na hormonální bázi, včetně hormonální antikoncepce.
• V době screeningové návštěvy užíváte probenecid.
• mít jakoukoli abnormalitu screeningové laboratoře, která je podle úsudku zkoušejícího považována za klinicky významnou, nebo jakoukoli screeningovou laboratorní hodnotu, která je při screeningu mimo rozsahy specifikované sponzorem; testování lze opakovat, ale musí být vyřešeno před základní návštěvou.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti nebo ovlivňovat výsledky.
• Anamnéza nebo přítomnost významného gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IP podle posouzení zkoušejícího.
• Podíleli se na plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Účastnit se jakékoli jiné intervenční studie během 1 měsíce před screeningovou návštěvou. Účast v národní databázi IIH nebo jiných observačních studiích nezabrání zařazení do této studie.
• Předchozí randomizace pro léčbu v této studii