Sikkerhed og effektivitet af 11b-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1-hæmmer (AZD4017) til behandling af idiopatisk intrakraniel hypertension. (IIH:DT)

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Kvindelige patienter mellem 18 og 55 år

• Diagnose af IIH ved de modificerede Dandy-kriterier1 med:

  1. akut (
  2. aktiv sygdom (papillødem (Frisen grad større end eller lig med 1),
  3. signifikant forhøjet ICP > 25cmH2O)
  4. normal hjernebilleddannelse under tidligere rutinemæssig diagnostisk oparbejdning (evalueret ved enten magnetisk resonansvenografi eller computertomografi med venografi).

• Patienter skal være villige til at bruge én form for højeffektiv ikke-hormonel prævention. Dette vil omfatte:

  1. en vasektomiseret partner (eneste partner) eller tubal okklusion eller
  2. kobberholdig spiral - som alle skal bruges ud over en mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter med barrierepræventionsmiddel (kondom eller sæddræbende skum/gel/film/stikpille)
  3. ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Kvinder skulle have været stabile på deres valgte præventionsmetode i minimum 2 måneder, før de gik ind i forsøget. Patienterne skal acceptere at gennemgå en β-hCG-graviditetstest og urinstikstest ved screening og urinstikstest ved alle forsøgsbesøg (inklusive det sidste opfølgningsbesøg 4 uger efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen). Bemærk: brug af prævention og graviditetstest er ikke påkrævet, hvis screenings-LH/FSH-niveauerne viser, at patienten er postmenopausal.
• Deltagerne er i stand til at fortsætte med anden medicin for at behandle deres IIH f.eks. acetazolamid, diuretika, men denne dosis skal forblive fast under hele undersøgelsen.
• Patienter, der tager aspirinbehandling, vil blive bedt om at seponere aspirin 3 dage før fedt- og hudbiopsi, hvis det er klinisk sikkert at gøre det.
• Placebobehandling under undersøgelsens varighed må ikke anses for at være skadelig for patienten.
• Skal kunne forstå samtykkeerklæringen og overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Optisk nerveskede fenestration.
• Patienter, der gennemgår CSF-shunt-indsættelse (som ikke er elektiv eller forudplanlagt) under undersøgelsen, som følge af forværring, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
• Unormal neurologisk undersøgelse (bortset fra papilødem og deraf følgende synstab eller VI-nerveparese).
• Forsøgspersoner med en sekundær årsag til forhøjet intrakranielt tryk vil blive udelukket (venøs trombose, anæmi, lægemiddelårsager (lithium, vitamin A, tetracyclin eller andre, der anses for ansvarlige for tilstanden).
• Unormalt CSF-indhold (bortset fra det, der er kompatibelt med en traumatisk LP).
• Ude af stand til at udføre et synsfelt pålideligt.

Generelle udelukkelseskriterier:

• Positiv hCG eller urinstiks graviditetstest eller planlægger at blive gravid i løbet af de 4 undersøgelsesmåneder.
• Få eGFR beregnet ved MDRD-ligning af
• Har nogen endokrin lidelse, f.eks. skjoldbruskkirtel dysfunktion. Dette udelukker PCOS, hvor der er en kendt sammenhæng til IIH.
• Mistanke om eller kendt Gilberts sygdom.
• CK >2 x ULN ved 2 på hinanden følgende målinger.
• ALT og/eller AST >2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubin (total) > 2 x ULN.
• Må ikke have doneret blod inden for 2 måneder efter screening og undgå yderligere donationer i 4 måneder efter undersøgelsen.
• Patienten er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer (herunder marihuana) eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
• Gravide eller ammende mødre, medmindre de er villige til at afbryde amningen ved baseline-besøget.
• Har ukontrolleret systemisk hypertension (BP >160/90) ved 3 på hinanden følgende målinger om morgenen for screeningsbesøget.
• Får systemisk (herunder vaginal/rektal) glukokortikoidbehandling på tidspunktet for screeningsbesøget. Bemærk: Aktuelt og inhaleret er acceptable
• Tager nogen hormonbaseret medicin, herunder hormonprævention, på tidspunktet for screeningen.
• Tager probenecid på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Har en screeninglaboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering anses for at være klinisk signifikant, eller enhver screeninglaboratorieværdi, som ligger uden for de sponsorspecifikke områder ved screeningen; testning kan gentages, men skal løses før baseline-besøget.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse eller vil påvirke resultaterne.
• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IP som vurderet af investigator.
• Har været involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Har deltaget i ethvert andet interventionsstudie inden for 1 måned før screeningsbesøget. Deltagelse i IIH National-databasen eller andre observationsstudier forhindrer ikke tilmelding til denne undersøgelse.
• Tidligere randomisering til behandling i nærværende undersøgelse