Seguridad y eficacia del inhibidor de la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (AZD4017) para tratar la hipertensión intracraneal idiopática. (IIH:DT)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Pacientes mujeres entre 18 y 55 años

• Diagnóstico de HII por los criterios de Dandy Modificado1 con:

  1. agudo (
  2. enfermedad activa (papiledema (grado de Frisen mayor o igual a 1),
  3. PIC significativamente elevada > 25 cmH2O)
  4. imágenes cerebrales normales durante el diagnóstico de rutina anterior (evaluado mediante venografía por resonancia magnética o tomografía computarizada con venografía).

• Los pacientes deben estar dispuestos a utilizar una forma de anticoncepción no hormonal muy eficaz. Esto incluiría:

  1. una pareja vasectomizada (pareja única) u oclusión tubárica o
  2. DIU que contiene cobre, todos los cuales deben usarse además de un diafragma o capuchones cervicales/bóveda con anticonceptivos de barrera (condón o espuma/gel/película/supositorio espermicida)
  3. verdadera abstinencia (cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). Las mujeres deberían haber estado estables con el método anticonceptivo elegido durante un mínimo de 2 meses antes de ingresar al ensayo. Los pacientes deben aceptar someterse a una prueba de embarazo de β-hCG y una prueba de tira reactiva de orina en la selección y una prueba de tira reactiva de orina en todas las visitas del ensayo (incluida la visita de seguimiento final 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio). Nota: el uso de anticonceptivos y pruebas de embarazo no serían necesarios si los niveles de LH/FSH de detección demuestran que la paciente es posmenopáusica.
• Los participantes pueden continuar con otros medicamentos para tratar su IIH, p. acetazolamida, diuréticos pero esta dosis debe permanecer fija durante todo el estudio.
• A los pacientes que toman aspirina se les pedirá que suspendan la aspirina 3 días antes de la biopsia de grasa y piel si es clínicamente seguro hacerlo.
• El tratamiento con placebo durante la duración del estudio no debe considerarse perjudicial para el paciente.
• Debe ser capaz de comprender el formulario de consentimiento y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Fenestración de la vaina del nervio óptico.
• Los pacientes que se sometan a la inserción de una derivación de LCR (que no sea electiva o planificada previamente) durante el estudio, como resultado del deterioro, serán retirados del estudio.
• Examen neurológico anormal (aparte del edema de papila y la consiguiente pérdida de visión o parálisis del VI nervio).
• Se excluirán los sujetos con una causa secundaria de elevación de la presión intracraneal (trombosis venosa, anemia, causas farmacológicas (litio, vitamina A, tetraciclina u otras que se consideren responsables del padecimiento).
• Contenidos anormales de LCR (excepto el compatible con un LP traumático).
• Incapaz de realizar un campo visual de forma fiable.

Criterios generales de exclusión:

• Prueba de embarazo con hCG o tira reactiva de orina positiva o planeando concebir en los 4 meses del estudio.
• Tener eGFR calculado por la ecuación MDRD de
• Tiene algún trastorno endocrino, p. disfunción tiroidea. Esto excluye PCOS donde existe una asociación conocida con IIH.
• Sospecha o conocimiento de la enfermedad de Gilbert.
• CK >2 x ULN en 2 mediciones consecutivas.
• ALT y/o AST >2 x LSN.
• ALP > LSN.
• Bilirrubina (total) > 2 x LSN.
• No debe haber donado sangre dentro de los 2 meses posteriores a la selección y evitar más donaciones durante los 4 meses posteriores al estudio.
• El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, usuario de drogas recreativas o ilícitas (incluida la marihuana) o ha tenido antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol.
• Madres embarazadas o lactantes, a menos que estén dispuestas a interrumpir la lactancia antes de la visita inicial.
• Tener hipertensión sistémica no controlada (PA >160/90), en 3 mediciones sucesivas en la mañana de la visita de selección.
• Está recibiendo tratamiento con glucocorticoides sistémicos (incluidos los vaginales/rectales) en el momento de la visita de selección. Nota: Tópico e inhalado son aceptables
• Está tomando algún medicamento a base de hormonas, incluidos los anticonceptivos hormonales, en el momento de la selección.
• Está tomando probenecid en el momento de la visita de selección.
• Tener cualquier anomalía de laboratorio de detección que, a juicio del investigador, se considere clínicamente significativa o cualquier valor de laboratorio de detección que esté fuera de los rangos especificados por el Patrocinador en la evaluación; las pruebas pueden repetirse, pero deben resolverse antes de la visita inicial.
• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a la participación o influirá en los resultados.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IP según lo juzgue el investigador.
• Haber estado involucrado en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
• Haber participado en cualquier otro estudio de intervención dentro del mes anterior a la visita de selección. La participación en la base de datos nacional del IIH u otros estudios observacionales no impedirá la inscripción en este estudio.
• Aleatorización previa para el tratamiento en el presente estudio