특발성 두개내 고혈압 치료를 위한 11b-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 억제제(AZD4017)의 안전성 및 유효성. (IIH:DT)
특발성 두개내 고혈압에서 두개내압 감소: 11β-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 억제제(AZD4017)의 치료 효능 및 안전성 평가. 2상 연구.
급성 특발성 두개내압항진증(IIH)에 대한 위약 대조 시험에서 11-βhydroxysteroid dehydrogenase type 1 억제제(AZD4017)의 안전성과 유효성을 평가합니다. 뇌) 유두부종(눈에 공급되는 신경의 부종), 시력 상실 및 두통을 유발합니다. 의학 문헌(Cochrane review)은 IIH에 사용되는 치료법에 대한 증거가 거의 없음을 보여줍니다. 체중 조절이 증상 개선에 가장 효과적인 방법으로 보이지만 체중 감량은 유지하기 어렵습니다. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1)은 국소 스테로이드 수치를 조절하는 효소로 이전 연구에서는 이것이 뇌액(뇌척수액 또는 CSF) 생성에 영향을 줄 수 있다고 제안했습니다. 11β-HSD1 수치는 체중 감소와 함께 떨어지며 이는 두개내압 감소와 관련이 있습니다.
우리의 주요 결과는 11β-HSD1의 억제제인 AZD4017이 뇌의 압력을 감소시켜 결과적으로 IIH를 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 환자는 급성(25cmH20)을 앓고 있는 18-55세 사이이고 다른 주요 질병이 없으며 연구 기간 동안 임신 계획이 없는 경우 연구에 참가할 수 있습니다.
이것은 MRC가 자금을 지원하는 단일 센터, 제2상, 이중 맹검, 무작위 통제 약물 시험입니다. 버밍엄 대학 병원에서 실시되며 버밍엄 대학이 스폰서 역할을 할 것입니다. 적격 참가자는 3개월 동안 AZD4017 또는 위약(활성 약물이 없는 '더미')에 무작위로 배정되고 한 달 후 후속 조치를 받게 됩니다. 연구 중 조사에는 혈액, 소변 샘플, 임신 테스트, 요추 천자, DXA 스캔 및 작은 지방/피부 생검이 포함됩니다. 참가자는 모니터링이 증가하고 상태가 잠재적으로 개선되는 이점을 누릴 수 있습니다.
우리는 11β-HSD1의 특정 억제가 두개내압을 감소시키고 결과적으로 IIH 환자를 치료하여 새롭고 완전히 새로운 치료 방법을 열 것이라고 가정합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, 영국, B15 2TH
- University Hospital Birmingham (Queen Elizabeth Hospital)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 18세에서 55세 사이의 여성 환자
Modified Dandy 기준1에 의한 IIH 진단:
- 급성 (
- 활성 질환(유두부종(Frisen 등급 1 이상),
- 상당히 증가된 ICP > 25cmH2O)
- 이전의 일상적인 진단 작업 동안의 정상적인 뇌 영상(자기공명 정맥조영술 또는 정맥조영술을 이용한 전산화 단층촬영으로 평가).
환자는 한 가지 형태의 매우 효과적인 비호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 정관 수술 파트너(단독 파트너) 또는 난관 폐색 또는
- 구리 함유 IUD - 장벽 피임법(콘돔 또는 살정제 폼/젤/필름/좌약)이 있는 다이어프램 또는 자궁경부/볼트 캡과 함께 사용해야 하는 모든 IUD
- 진정한 금욕(피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우. 여성은 시험에 들어가기 전 최소 2개월 동안 선택한 피임 방법을 안정적으로 유지해야 합니다. 환자는 스크리닝 시 β-hCG 임신 검사 및 소변 딥스틱 검사 및 모든 시험 방문(연구 치료 중단 4주 후 최종 추적 방문 포함) 시 소변 딥스틱 검사를 받는 데 동의해야 합니다. 참고: LH/FSH 수치 선별 검사에서 환자가 폐경 후임을 입증하는 경우 피임 및 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
- 참가자는 IIH를 치료하기 위해 다른 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 아세타졸아마이드, 이뇨제이지만 이 용량은 연구 내내 고정된 상태로 유지되어야 합니다.
- 아스피린 요법을 받는 환자는 임상적으로 안전한 경우 지방 및 피부 생검 3일 전에 아스피린을 중단하도록 요청받을 것입니다.
- 연구 기간 동안의 위약 치료는 환자에게 해로운 것으로 간주되어서는 안 됩니다.
- 동의서를 이해하고 연구 요건을 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 시신경 칼집 창공.
- 악화의 결과로 연구 동안 CSF 션트 삽입(선택적이지 않거나 사전 계획되지 않음)을 겪는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 비정상적인 신경학적 검사(유두부종 및 그에 따른 시력 상실 또는 VI 신경 마비 제외).
- 상승된 두개내압의 2차 원인이 있는 피험자는 제외됩니다(정맥 혈전증, 빈혈, 약물 원인(리튬, 비타민 A, 테트라사이클린 또는 기타 조건에 책임이 있는 것으로 간주됨).
- 비정상적인 CSF 콘텐츠(외상성 LP와 호환되는 항목 제외).
- 시야를 안정적으로 수행할 수 없습니다.
일반 제외 기준:
- 양성 hCG 또는 소변 딥스틱 임신 테스트 또는 연구 4개월 내 임신 계획.
- MDRD 방정식으로 eGFR을 계산하십시오.
- 내분비 장애가 있습니다. 갑상선 기능 장애. 이것은 IIH에 대한 알려진 연관성이 있는 PCOS를 제외합니다.
- 길버트병이 의심되거나 알려져 있습니다.
- 2회 연속 측정에서 CK >2 x ULN.
- ALT 및/또는 AST >2 x ULN.
- ALP > ULN.
- 빌리루빈(총) > 2 x ULN.
- 스크리닝 후 2개월 이내에 헌혈을 하지 않아야 하며 연구 후 4개월 동안 추가 헌혈을 피해야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 기분 전환 또는 불법 약물(마리화나 포함) 사용자이거나 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 최근 병력(작년 이내)이 있습니다.
- 기준선 방문까지 모유 수유를 중단할 의향이 없는 한 임산부 또는 모유 수유 중인 산모.
- 스크리닝 방문 당일 아침 3회 연속 측정에서 조절되지 않는 전신성 고혈압(BP >160/90)이 있는 경우.
- 스크리닝 방문 시 전신(질/직장 포함) 글루코코르티코이드 치료를 받고 있습니다. 참고: 국소 및 흡입은 허용됩니다.
- 스크리닝 당시 호르몬 피임약을 포함한 호르몬 기반 약물을 복용하고 있습니다.
- 스크리닝 방문 시 프로베네시드를 복용하고 있습니다.
- 조사자의 판단에 따라 임상적으로 중요하다고 간주되는 스크리닝 실험실 이상이 있거나 스크리닝 시 후원자가 지정한 범위를 벗어나는 스크리닝 실험실 값이 있는 경우 검사를 반복할 수 있지만 기준선 방문 전에 해결해야 합니다.
- 임상적으로 유의미한 질병 또는 장애의 이력은 연구자의 의견에 따라 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 중요한 위장, 간, 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
- 조사자가 판단한 IP의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 모든 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과 시술 또는 외상.
- 연구 계획 및/또는 수행에 참여했습니다(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 다른 중재적 연구에 참여했습니다. IIH 국가 데이터베이스 또는 기타 관찰 연구에 참여한다고 해서 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 본 연구에서 치료를 위한 사전 무작위배정
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
12주 동안 일치된 위약 정제 B.D
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일치하는 위약(AZD4017 부문과 일치)
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활성 비교기: AZD4017(11b-HSD1 억제제)
AZD4017 400mg 정제 B.D. 12주 동안
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개내압
기간: 12주
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기준선 및 12주차에 측정된 치료 0주차 및 12주차로부터의 변화로서 cmCSF에서 요추 천자에 의해 측정된 ICP
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이명
기간: 12주
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베이스라인 및 12주차에 측정된 IIH 증상의 시간적 변화(이명의 유무)
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12주
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인체 측정(BMI)
기간: 12주
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기준선 및 12주차에 측정된 치료 12주 동안의 체질량 지수(kg/m^2)의 시간적 변화
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12주
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시력 상실
기간: 12주
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IIH 증상의 시간적 변화(시력 상실의 유무, 기준선 및 12주차에 측정됨)
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12주
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복시
기간: 12주
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IIH 증상의 시간적 변화(기준선 및 12주차에 측정된 복시 유무)
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12주
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시각적 가려짐
기간: 12주
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IIH 증상의 시간적 변화(기준선 및 12주차에 측정된 시각적 가려움증의 유무)
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12주
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두통
기간: 12주
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IIH 증상의 시간적 변화(두통의 유무, 기준선 및 12주차에 측정됨)
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12주
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시력
기간: 12주
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기준선과 12주차에서 측정된 기준선에서 12주차 사이의 시력을 평가하기 위해 양쪽 눈의 IIH 시각 기능의 시간적 변화(시력을 평가하기 위해 LogMAR(최소 분해능의 로그) 차트로 측정됨)
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12주
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유두부종
기간: 12주
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기준선 및 12주차에 측정된 유두부종의 시간적 변화(Frisen 분류에 따라 이미지 등급을 매기기 위해 가면을 쓴 신경 안과의사가 입체 안저 사진을 사용하여 시험 후속 조치 종료 시 평가함). 6 등급이 있으며 0-5, 5가 최악입니다. 안저 사진을 사용하여 유두부종을 등급화하기 위한 수정된 Frisén 척도는 다음과 같습니다. 1등급 - 시간적 간격이 있는 C형 후광 2등급 - 후광이 원주형이 됨 3등급 - 디스크를 떠날 때 주요 혈관의 손실 4등급 - 디스크의 주요 혈관 소실 5등급 - 4등급 기준 + 디스크 상의 모든 혈관의 부분적 또는 전체 가려짐 자세한 내용은 예를 참조하십시오. Scott, C.J., et al., 광간섭 단층 촬영 대 임상 병기 척도를 사용한 임상 전문가 평가를 사용한 두개내압 상승 환자의 유두부종 진단 및 등급. 아치. 안과, 2010. 128(6): p. 705-711. |
12주
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두통 관련 장애
기간: 12주
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기준선 및 12주차에 측정된 두통 영향 테스트-6 점수(HIT 6)를 통한 두통 관련 장애의 변화.
이는 11-66점으로 점수가 높을수록 두통이 심함을 나타냅니다.
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12주
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부작용
기간: 16주
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부작용 보고 및 안전성 혈액을 통한 IIH 여성 환자의 AZD4017의 안전성 및 내약성 프로파일.
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16주
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심각한 부작용
기간: 16주
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부작용 보고 및 안전성 혈액을 통한 IIH 여성 환자의 AZD4017의 안전성 및 내약성 프로파일.
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16주
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OCT 총 평균 망막 신경 섬유층 두께(μm)
기간: 12주
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기준선 및 12주차에 측정된 OCT의 총 평균 망막 신경 섬유층 두께(μm)의 시간적 변화
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12주
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시야 평균 편차
기간: 12주
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기준선과 12주차 사이의 시야 평균 편차를 측정하기 위해 자동 시야계(Humphrey 24-2 중앙 임계값)를 사용하여 두 눈의 IIH 시각 기능의 시간적 변화
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12주
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로그 대비 감도
기간: 12주
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Pelli-Robson 차트를 사용하여 기준선에서 12주까지 로그 대비 감도를 평가하는 두 눈의 IIH 시각 기능의 시간적 변화
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexandra Sinclair, MbChb PhD, University of Birmingham
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hardy RS, Botfield H, Markey K, Mitchell JL, Alimajstorovic Z, Westgate CSJ, Sagmeister M, Fairclough RJ, Ottridge RS, Yiangou A, Storbeck KH, Taylor AE, Gilligan LC, Arlt W, Stewart PM, Tomlinson JW, Mollan SP, Lavery GG, Sinclair AJ. 11βHSD1 Inhibition with AZD4017 Improves Lipid Profiles and Lean Muscle Mass in Idiopathic Intracranial Hypertension. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):174-187. doi: 10.1210/clinem/dgaa766.
- Markey KA, Ottridge R, Mitchell JL, Rick C, Woolley R, Ives N, Nightingale P, Sinclair AJ. Assessing the Efficacy and Safety of an 11beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor (AZD4017) in the Idiopathic Intracranial Hypertension Drug Trial, IIH:DT: Clinical Methods and Design for a Phase II Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2017 Sep 18;6(9):e181. doi: 10.2196/resprot.7806.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- RG_13-022
- 2013-003643-31 (EudraCT 번호)
- MR/K015184/1 (기타 보조금/기금 번호: Medical Research Council)
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로