A 11b-hidroxiszteroid-dehidrogenáz 1-es típusú gátló (AZD4017) biztonságossága és hatékonysága az idiopátiás intrakraniális hipertónia kezelésére. (IIH:DT)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• 18 és 55 év közötti nőbetegek

• Az IIH diagnózisa a módosított Dandy-kritériumok1 alapján:

  1. akut (
  2. aktív betegség (papilloödéma (Frisen fokozat 1-nél nagyobb vagy egyenlő),
  3. jelentősen megemelkedett ICP > 25 cmH2O)
  4. normál agyi képalkotás a korábbi rutin diagnosztikai munka során (vagy mágneses rezonancia venográfiával vagy számítógépes tomográfiával venográfiával értékelve).

• A betegeknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony, nem hormonális fogamzásgátlás egyik formáját alkalmazni. Ez a következőket tartalmazza:

  1. vazectomizált partner (egyedülálló partner) vagy petevezeték elzáródás ill
  2. réztartalmú IUD – mindezt a membránon vagy a nyaki/boltozati sapkán kívül kell használni fogamzásgátlóval (óvszer vagy spermicid hab/gél/fólia/kúp)
  3. valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. A nőknek legalább 2 hónapig stabilnak kell lenniük a választott fogamzásgátlási módszerben, mielőtt részt vettek a vizsgálatban. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a szűrés során β-hCG terhességi tesztet és vizeletmérő pálcika tesztet végeznek, valamint vizeletmérő pálcika tesztet minden vizsgálati látogatás alkalmával (beleértve a vizsgálati kezelés abbahagyása után 4 héttel az utolsó utánkövetési látogatást is). Megjegyzés: a fogamzásgátlás és a terhességi teszt alkalmazása nem szükséges, ha a szűrési LH/FSH szintek azt mutatják, hogy a beteg posztmenopauzás.
• A résztvevők más gyógyszereket is folytathatnak IIH-juk kezelésére, pl. acetazolamid, diuretikumok, de ennek az adagnak a vizsgálat során állandónak kell maradnia.
• Az aszpirinkezelésben részesülő betegeket felkérik, hogy hagyják abba az aszpirin szedését 3 nappal a zsír- és bőrbiopszia előtt, ha ez klinikailag biztonságos.
• A vizsgálat időtartama alatt végzett placebo-kezelés nem tekinthető károsnak a betegre nézve.
• Meg kell értenie a hozzájárulási űrlapot, és meg kell felelnie a tanulmányi követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• A látóideg hüvely fenestrációja.
• Azokat a betegeket, akiknél a vizsgálat során a CSF sönt behelyezése történik (amely nem elektív vagy előre tervezett) állapotromlás következtében, kivonják a vizsgálatból.
• Rendellenes neurológiai vizsgálat (kivéve a papilloödémát és az ebből következő látásvesztést vagy a VI idegbénulást).
• Azok az alanyok, akiknek másodlagos oka a megnövekedett koponyaűri nyomás, kizárásra kerül (vénás trombózis, vérszegénység, gyógyszeres okok (lítium, A-vitamin, tetraciklin vagy mások, akiket az állapotért felelősnek tartanak).
• Rendellenes CSF-tartalom (kivéve azt, amely kompatibilis a traumás LP-vel).
• Nem tud megbízhatóan végrehajtani egy látómezőt.

Általános kizárási kritériumok:

• Pozitív hCG vagy vizeletmérő pálcika terhességi teszt vagy teherbe esés a 4 vizsgálati hónapban.
• Az eGFR-t a következő MDRD egyenlet alapján kell kiszámítani
• Bármilyen endokrin rendellenessége van, pl. pajzsmirigy diszfunkció. Ez kizárja a PCOS-t, ahol ismert az IIH-val való kapcsolat.
• Gilbert-kór gyanúja vagy ismertsége.
• CK >2 x ULN 2 egymást követő mérésen.
• ALT és/vagy AST > 2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubin (összesen) > 2 x ULN.
• Nem adhatott vért a szűrést követő 2 hónapon belül, és kerülnie kell a további véradást a vizsgálatot követő 4 hónapig.
• A beteg a beleegyezés aláírásakor rekreációs vagy tiltott kábítószert (beleértve a marihuánát is) használ, vagy a közelmúltban (az elmúlt éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt.
• Terhes vagy szoptató anyák, kivéve, ha hajlandóak abbahagyni a szoptatást a kiindulási vizitig.
• Kontrollálatlan szisztémás hipertónia (BP > 160/90), 3 egymást követő mérés során a szűrővizsgálat reggelén.
• Szisztémás (beleértve a vaginális/rektális) glükokortikoid kezelést a szűrővizsgálat idején. Megjegyzés: Helyi és belélegzés elfogadható
• A szűrés idején bármilyen hormon alapú gyógyszert szed, beleértve a hormonális fogamzásgátlót is.
• Probenecidet szed a szűrővizsgálat idején.
• Bármilyen szűrési laboratóriumi eltérése van, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősnek tekinthető, vagy olyan szűrési laboratóriumi értéke, amely kívül esik a szűréskor a Szponzor által meghatározott tartományokon; a vizsgálat megismételhető, de az alaplátogatás előtt meg kell oldani.
• Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt a részvétel miatt veszélyeztetheti, vagy befolyásolja az eredményeket.
• Jelentős gasztrointesztinális, máj- vagy vesebetegség vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IP első beadását követő 4 héten belül, a vizsgáló megítélése szerint.
• Részt vettek a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
• A szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül részt vett bármilyen más intervenciós vizsgálatban. Az IIH Nemzeti adatbázisában vagy más megfigyelési vizsgálatokban való részvétel nem akadályozza meg a tanulmányba való beiratkozást.
• Korábbi randomizálás a kezeléshez ebben a vizsgálatban