Segurança e eficácia do inibidor da 11b-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 (AZD4017) no tratamento da hipertensão intracraniana idiopática. (IIH:DT)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Pacientes do sexo feminino entre 18 e 55 anos

• Diagnóstico de HII pelos critérios modificados de Dandy1 com:

  1. agudo (
  2. doença ativa (papiloedema (grau de Frisen maior ou igual a 1),
  3. aumentou significativamente a PIC > 25cmH2O)
  4. imagem cerebral normal durante exames diagnósticos de rotina anteriores (avaliados por venografia por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com venografia).

• Os pacientes devem estar dispostos a usar uma forma de contracepção não hormonal altamente eficaz. Isso incluiria:

  1. um parceiro vasectomizado (parceiro único) ou oclusão tubária ou
  2. DIU contendo cobre - todos os quais devem ser usados ​​em conjunto com um diafragma ou capas cervicais/abóbadas com contraceptivo de barreira (preservativo ou espuma/gel/filme/supositório espermicida)
  3. abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. As mulheres deveriam ter estado estáveis ​​com o método de controle de natalidade escolhido por um mínimo de 2 meses antes de entrar no estudo. Os pacientes devem concordar em se submeter a um teste de gravidez β-hCG e teste de vareta de urina na triagem e teste de vareta de urina em todas as visitas do estudo (incluindo a visita final de acompanhamento 4 semanas após a descontinuação do tratamento do estudo). Nota: o uso de contracepção e teste de gravidez não seria necessário se a triagem dos níveis de LH/FSH demonstrar que a paciente está na pós-menopausa.
• Os participantes são capazes de continuar com outros medicamentos para tratar seu IIH, por exemplo. acetazolamida, diuréticos, mas esta dose deve permanecer fixa durante todo o estudo.
• Os pacientes que tomam terapia com aspirina serão solicitados a descontinuar a aspirina 3 dias antes da biópsia de gordura e pele, se clinicamente seguro fazê-lo.
• O tratamento com placebo durante o estudo não deve ser considerado prejudicial ao paciente.
• Deve ser capaz de entender o formulário de consentimento e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Fenestração da bainha do nervo óptico.
• Os pacientes submetidos à inserção de derivação de LCR (que não é eletiva ou pré-planejada) durante o estudo, como resultado da deterioração, serão retirados do estudo.
• Exame neurológico anormal (além de papiledema e consequente perda visual ou paralisia do VI nervo).
• Indivíduos com uma causa secundária de aumento da pressão intracraniana serão excluídos (trombose venosa, anemia, causas medicamentosas (lítio, vitamina A, tetraciclina ou outros considerados responsáveis ​​pela condição).
• Conteúdo anormal do LCR (exceto compatível com PL traumática).
• Incapaz de realizar um campo visual de forma confiável.

Critérios Gerais de Exclusão:

• Teste de gravidez hCG ou vareta reagente positivo ou planejamento para engravidar nos 4 meses do estudo.
• Ter eGFR calculado pela equação MDRD de
• Tem algum distúrbio endócrino, por ex. disfunção tireoidiana. Isso exclui SOP onde há uma associação conhecida com HII.
• Suspeita ou conhecimento da doença de Gilbert.
• CK >2 x LSN em 2 medições consecutivas.
• ALT e/ou AST >2 x LSN.
• ALP > ULN.
• Bilirrubina (total) > 2 x LSN.
• Não deve ter doado sangue dentro de 2 meses após a triagem e evitar novas doações por 4 meses após o estudo.
• O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, usuário de drogas recreativas ou ilícitas (incluindo maconha) ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso ou dependência de drogas ou álcool.
• Mães grávidas ou lactantes, a menos que estejam dispostas a interromper a amamentação na consulta inicial.
• Ter hipertensão sistêmica não controlada (PA >160/90), em 3 medições sucessivas na manhã da visita de triagem.
• Estão recebendo tratamento glicocorticóide sistêmico (incluindo vaginal/retal) no momento da consulta de triagem. Nota: Tópico e inalado são aceitáveis
• Esteja tomando algum medicamento à base de hormônio, incluindo contraceptivos hormonais, no momento da triagem.
• Estão tomando probenecida no momento da visita de triagem.
• Ter qualquer anormalidade laboratorial de triagem que, no julgamento do investigador, seja considerada clinicamente significativa ou qualquer valor laboratorial de triagem que esteja fora dos intervalos especificados pelo Patrocinador na triagem; o teste pode ser repetido, mas deve ser resolvido antes da visita inicial.
• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco por causa da participação ou influenciará os resultados.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IP conforme julgado pelo investigador.
• Esteve envolvido no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
• Ter participado de qualquer outro estudo intervencional no período de 1 mês antes da visita de triagem. A participação no banco de dados nacional do IIH ou em outros estudos observacionais não impedirá a inscrição neste estudo.
• Randomização anterior para tratamento no presente estudo