Sikkerhet og effektivitet av 11b-hydroksysteroiddehydrogenase type 1-hemmer (AZD4017) for å behandle idiopatisk intrakraniell hypertensjon. (IIH:DT)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Kvinnelige pasienter mellom 18 og 55 år

• Diagnose av IIH ved de modifiserte Dandy-kriteriene1 med:

  1. akutt (
  2. aktiv sykdom (papillødem (Frisen grad større enn eller lik 1),
  3. betydelig økt ICP > 25cmH2O)
  4. normal hjerneavbildning under tidligere rutinemessig diagnostisk opparbeidelse (evaluert ved enten magnetisk resonansvenografi eller datastyrt tomografi med venografi).

• Pasienter må være villige til å bruke én form for svært effektiv ikke-hormonell prevensjon. Dette vil inkludere:

  1. en vasektomisert partner (eneste partner) eller tubal okklusjon eller
  2. kobberholdig spiral - som alle skal brukes i tillegg til en membran eller cervical/hvelvhetter med barriereprevensjonsmiddel (kondom eller sæddrepende skum/gel/film/stikkpille)
  3. ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Kvinner bør ha vært stabile på den valgte prevensjonsmetoden i minimum 2 måneder før de gikk inn i forsøket. Pasienter må godta å gjennomgå en β-hCG-graviditetstest og urinpeilepinnetest ved screening og urinpeilepinnetesting ved alle prøvebesøk (inkludert det siste oppfølgingsbesøket 4 uker etter seponering av studiebehandlingen). Merk: bruk av prevensjon og graviditetstesting vil ikke være nødvendig hvis screening-LH/FSH-nivåene viser at pasienten er postmenopausal.
• Deltakerne kan fortsette med andre medisiner for å behandle deres IIH, f.eks. acetazolamid, diuretika, men denne dosen må forbli fast gjennom hele studien.
• Pasienter som tar aspirinbehandling vil bli bedt om å seponere aspirin 3 dager før fett- og hudbiopsi hvis det er klinisk trygt å gjøre det.
• Placebobehandling under studiens varighet må ikke anses som skadelig for pasienten.
• Må kunne forstå samtykkeskjemaet og overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Optisk nerveskjede fenestration.
• Pasienter som gjennomgår CSF-shuntinnsetting (som ikke er elektiv eller forhåndsplanlagt) under studien, som følge av forverring, vil bli trukket fra studien.
• Unormal nevrologisk undersøkelse (bortsett fra papilødem og påfølgende synstap eller VI-nerveparese).
• Personer med en sekundær årsak til økt intrakranielt trykk vil bli ekskludert (venøs trombose, anemi, medikamentelle årsaker (litium, vitamin A, tetracyklin eller andre som anses ansvarlige for tilstanden).
• Unormalt CSF-innhold (bortsett fra det som er kompatibelt med en traumatisk LP).
• Kan ikke utføre et synsfelt pålitelig.

Generelle eksklusjonskriterier:

• Positiv hCG eller urinpeilepinne graviditetstest eller planlegger å bli gravid i løpet av de 4 studiemånedene.
• Har eGFR beregnet ved MDRD-ligning av
• Har noen endokrine lidelser, f.eks. skjoldbrusk dysfunksjon. Dette ekskluderer PCOS der det er en kjent assosiasjon til IIH.
• Mistanke om eller kjent Gilberts sykdom.
• CK >2 x ULN på 2 påfølgende målinger.
• ALT og/eller AST >2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubin (totalt) > 2 x ULN.
• Må ikke ha donert blod innen 2 måneder etter screening og unngå ytterligere donasjoner i 4 måneder etter studien.
• Pasienten er, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket, en bruker av rekreasjons- eller ulovlige stoffer (inkludert marihuana) eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
• Gravide eller ammende mødre, med mindre de er villige til å avbryte ammingen ved baseline-besøket.
• Har ukontrollert systemisk hypertensjon (BP >160/90), ved 3 påfølgende målinger om morgenen screeningbesøket.
• Får systemisk (inkludert vaginal/rektal) glukokortikoidbehandling på tidspunktet for screeningbesøket. Merk: Aktuelt og inhalert er akseptable
• Tar noen hormonbaserte medisiner, inkludert hormonprevensjonsmidler, på tidspunktet for screening.
• Tar probenecid på tidspunktet for screeningbesøket.
• Ha en screeninglaboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, anses å være klinisk signifikant eller en hvilken som helst screeninglaboratorieverdi som ligger utenfor sponsorspesifiserte områder ved screening; testing kan gjentas, men må løses før baseline-besøket.
• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse eller vil påvirke resultatene.
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IP, vurdert av etterforskeren.
• Har vært involvert i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Har deltatt i andre intervensjonsstudier innen 1 måned før screeningbesøket. Deltakelse i IIH National database eller andre observasjonsstudier vil ikke hindre påmelding til denne studien.
• Tidligere randomisering for behandling i denne studien