Veiligheid en effectiviteit van 11b-hydroxysteroïde dehydrogenase type 1-remmer (AZD4017) voor de behandeling van idiopathische intracraniële hypertensie. (IIH:DT)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Vrouwelijke patiënten tussen 18 en 55 jaar

• Diagnose van IIH volgens de Modified Dandy-criteria1 met:

  1. acuut (
  2. actieve ziekte (papiloedeem (Frisen-graad groter dan of gelijk aan 1),
  3. aanzienlijk verhoogde ICP > 25cmH2O)
  4. normale beeldvorming van de hersenen tijdens eerder routinematig diagnostisch onderzoek (geëvalueerd door magnetische resonantie venografie of computertomografie met venografie).

• Patiënten moeten bereid zijn om één vorm van zeer effectieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken. Dit omvat:

  1. een gesteriliseerde partner (enige partner) of eileidersocclusie of
  2. koperbevattend spiraaltje - die allemaal moeten worden gebruikt naast een pessarium of cervicale/gewelfkapjes met barrière-anticonceptiemiddel (condoom of zaaddodend schuim/gel/film/zetpil)
  3. echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Vrouwen moeten minimaal 2 maanden stabiel zijn geweest op hun gekozen anticonceptiemethode voordat ze aan het onderzoek beginnen. Patiënten moeten akkoord gaan met het ondergaan van een β-hCG-zwangerschapstest en een urinedipsticktest bij de screening en een urinedipsticktest bij alle onderzoeksbezoeken (inclusief het laatste follow-upbezoek 4 weken na stopzetting van de studiebehandeling). Opmerking: het gebruik van anticonceptie en zwangerschapstesten zijn niet nodig als uit de LH/FSH-screening blijkt dat de patiënt postmenopauzaal is.
• Deelnemers kunnen doorgaan met andere medicijnen om hun IIH te behandelen, b.v. acetazolamide, diuretica, maar deze dosis moet tijdens het onderzoek vast blijven.
• Patiënten die een aspirinebehandeling ondergaan, wordt gevraagd om 3 dagen voorafgaand aan de vet- en huidbiopsie te stoppen met aspirine, indien dit klinisch veilig is.
• Placebobehandeling voor de duur van het onderzoek mag niet als nadelig voor de patiënt worden beschouwd.
• Moet het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en voldoen aan de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Fenestratie van optische zenuwschede.
• Patiënten bij wie tijdens het onderzoek een CSF-shunt wordt ingebracht (wat niet electief of vooraf gepland is) als gevolg van verslechtering, worden uit het onderzoek teruggetrokken.
• Abnormaal neurologisch onderzoek (afgezien van papiloedeem en daaruit voortvloeiend visueel verlies of VI-zenuwverlamming).
• Proefpersonen met een secundaire oorzaak van verhoogde intracraniale druk worden uitgesloten (veneuze trombose, bloedarmoede, medicamenteuze oorzaken (lithium, vitamine A, tetracycline of anderen die verantwoordelijk worden geacht voor de aandoening).
• Abnormale CSF-inhoud (behalve die compatibel is met een traumatische LP).
• Kan een gezichtsveld niet betrouwbaar uitvoeren.

Algemene uitsluitingscriteria:

• Positieve hCG- of urine-dipstick-zwangerschapstest of plannen om zwanger te worden in de 4 studiemaanden.
• Laat eGFR berekenen door MDRD-vergelijking van
• Heeft u een endocriene stoornis, b.v. disfunctie van de schildklier. Dit sluit PCOS uit wanneer er een bekende associatie is met IIH.
• Verdenking van of bekende ziekte van Gilbert.
• CK >2 x ULN bij 2 opeenvolgende metingen.
• ALT en/of AST >2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubine (totaal) > 2 x ULN.
• Mag geen bloed hebben gedoneerd binnen 2 maanden na screening en vermijd verdere donaties gedurende 4 maanden na de studie.
• De patiënt is, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, een gebruiker van recreatieve of illegale drugs (inclusief marihuana) of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad.
• Zwangere moeders of moeders die borstvoeding geven, tenzij ze bereid zijn te stoppen met borstvoeding voor het basisbezoek.
• Heb ongecontroleerde systemische hypertensie (BP> 160/90), bij 3 opeenvolgende metingen op de ochtend van het screeningsbezoek.
• Systemische (inclusief vaginale/rectale) behandeling met glucocorticoïden krijgen op het moment van het screeningsbezoek. Opmerking: Actueel en geïnhaleerd zijn acceptabel
• Neem op het moment van de screening medicijnen op basis van hormonen, inclusief hormonale anticonceptiva.
• Neemt probenecide in op het moment van het screeningsbezoek.
• een afwijking in het screeningslaboratorium hebben die naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd of een screeningslaboratoriumwaarde hebben die buiten de door de sponsor gespecificeerde bereiken bij de screening valt; testen kunnen worden herhaald, maar moeten voorafgaand aan het basisbezoek zijn opgelost.
• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname of de resultaten zal beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IP, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Betrokken zijn geweest bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben deelgenomen aan een andere interventionele studie. Deelname aan de IIH National-database of andere observationele onderzoeken vormt geen beletsel voor deelname aan dit onderzoek.
• Eerdere randomisatie voor behandeling in de huidige studie