Säkerhet och effektivitet av 11b-Hydroxysteroid Dehydrogenase Typ 1-hämmare (AZD4017) för att behandla idiopatisk intrakraniell hypertoni. (IIH:DT)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Kvinnliga patienter mellan 18 och 55 år

• Diagnos av IIH enligt de modifierade Dandy-kriterierna1 med:

  1. akut (
  2. aktiv sjukdom (papillödem (Frisen grad större än eller lika med 1),
  3. signifikant förhöjd ICP > 25cmH2O)
  4. normal hjärnavbildning under tidigare rutindiagnostik (utvärderad genom antingen magnetisk resonansvenografi eller datoriserad tomografi med venografi).

• Patienter måste vara villiga att använda en form av högeffektivt icke-hormonellt preventivmedel. Detta skulle inkludera:

  1. en vasektomerad partner (ensam partner) eller tubal ocklusion eller
  2. kopparinnehållande spiral - som alla ska användas förutom diafragma eller cervikal-/valvkapsyler med barriärpreventivmedel (kondom eller spermiedödande skum/gel/film/suppositorium)
  3. sann abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Kvinnor bör ha varit stabila på sin valda preventivmetod i minst 2 månader innan de gick in i prövningen. Patienterna måste gå med på att genomgå ett β-hCG-graviditetstest och urinstickstest vid screening och urinstickstest vid alla försöksbesök (inklusive det sista uppföljningsbesöket 4 veckor efter avslutad studiebehandling). Obs: användning av preventivmedel och graviditetstest skulle inte krävas om screening-LH/FSH-nivåerna visar att patienten är postmenopausal.
• Deltagarna kan fortsätta med andra mediciner för att behandla sin IIH t.ex. acetazolamid, diuretika men denna dos måste förbli fixerad under hela studien.
• Patienter som tar aspirinbehandling kommer att uppmanas att avbryta aspirin 3 dagar före fett- och hudbiopsi om det är kliniskt säkert att göra det.
• Placebobehandling under studiens varaktighet får inte anses vara skadlig för patienten.
• Måste kunna förstå samtyckesformuläret och följa studiekraven.

Exklusions kriterier:

• Fenestration av synnerven.
• Patienter som genomgår CSF-shuntinsättning (som inte är elektiv eller förplanerad) under studien, som ett resultat av försämring, kommer att dras tillbaka från studien.
• Onormal neurologisk undersökning (bortsett från papillödem och därav följande synförlust eller VI nervpares).
• Patienter med en sekundär orsak till förhöjt intrakraniellt tryck kommer att uteslutas (venös trombos, anemi, läkemedelsorsaker (litium, vitamin A, tetracyklin eller andra som bedöms vara ansvariga för tillståndet).
• Onormalt CSF-innehåll (förutom det som är kompatibelt med en traumatisk LP).
• Kan inte utföra ett synfält på ett tillförlitligt sätt.

Allmänna uteslutningskriterier:

• Positivt hCG- eller urinsticka graviditetstest eller planerar att bli gravid under de 4 studiemånaderna.
• Har eGFR beräknat med MDRD ekvation av
• Har någon endokrin störning, t.ex. sköldkörteldysfunktion. Detta utesluter PCOS där det finns en känd koppling till IIH.
• Misstanke om eller känd Gilberts sjukdom.
• CK >2 x ULN vid 2 på varandra följande mätningar.
• ALAT och/eller AST >2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubin (totalt) > 2 x ULN.
• Får inte ha donerat blod inom 2 månader efter screening och undvik ytterligare donationer under 4 månader efter studien.
• Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket, en användare av rekreations- eller olagliga droger (inklusive marijuana) eller har haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
• Gravida eller ammande mödrar, såvida de inte är villiga att avbryta amningen vid grundbesöket.
• Har okontrollerad systemisk hypertoni (BP >160/90), vid 3 på varandra följande mätningar på morgonen för screeningbesöket.
• Får systemisk (inklusive vaginal/rektal) glukokortikoidbehandling vid tidpunkten för screeningbesöket. Obs: Aktuellt och inhalerat är acceptabla
• Tar någon hormonbaserad medicin, inklusive hormonpreventivmedel, vid tidpunkten för screening.
• Tar probenecid vid tidpunkten för screeningbesöket.
• Har någon avvikelse i screeninglaboratoriet som, enligt utredarens bedömning, anses vara kliniskt signifikant eller något screeninglaboratorievärde som ligger utanför sponsorns specificerade intervall vid screening; testning kan upprepas men måste lösas före baslinjebesöket.
• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande eller kommer att påverka resultaten.
• Historik eller närvaro av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IP enligt utredarens bedömning.
• Har varit involverad i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
• Har deltagit i någon annan interventionsstudie inom 1 månad före screeningbesöket. Deltagande i IIH National-databasen eller andra observationsstudier kommer inte att hindra inskrivning till denna studie.
• Tidigare randomisering för behandling i föreliggande studie