Innocuité et efficacité de l'inhibiteur de la 11b-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (AZD4017) pour traiter l'hypertension intracrânienne idiopathique. (IIH:DT)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Patientes entre 18 et 55 ans

• Diagnostic d'HII selon les critères de Dandy modifiés1 avec :

  1. aigu (
  2. maladie active (œdème papillaire (grade de Frisen supérieur ou égal à 1),
  3. ICP significativement augmenté > 25cmH2O)
  4. imagerie cérébrale normale lors d'un examen diagnostique de routine antérieur (évalué soit par phlébographie par résonance magnétique, soit par tomographie informatisée avec phlébographie).

• Les patientes doivent être disposées à utiliser une forme de contraception non hormonale hautement efficace. Cela comprendrait :

  1. un partenaire vasectomisé (partenaire unique) ou une occlusion des trompes ou
  2. DIU contenant du cuivre - qui doivent tous être utilisés en plus d'un diaphragme ou d'une cape cervicale/voûte avec un contraceptif barrière (préservatif ou mousse/gel/film/suppositoire spermicide)
  3. véritable abstinence (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Les femmes doivent avoir été stables sur leur méthode de contraception choisie pendant au moins 2 mois avant de participer à l'essai. Les patientes doivent accepter de se soumettre à un test de grossesse β-hCG et à une bandelette urinaire lors du dépistage et à une bandelette urinaire lors de toutes les visites d'essai (y compris la dernière visite de suivi 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude). Remarque : l'utilisation d'une contraception et d'un test de grossesse ne serait pas nécessaire si les taux de dépistage de LH/FSH démontrent que la patiente est post-ménopausée.
• Les participants peuvent continuer à prendre d'autres médicaments pour traiter leur IIH, par ex. acétazolamide, diurétiques mais cette dose doit rester fixe tout au long de l'étude.
• Les patients qui prennent de l'aspirine seront invités à arrêter l'aspirine 3 jours avant la biopsie de la graisse et de la peau si cela est cliniquement sûr.
• Le traitement par placebo pendant la durée de l'étude ne doit pas être considéré comme préjudiciable au patient.
• Doit être capable de comprendre le formulaire de consentement et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Fenestration de la gaine du nerf optique.
• Les patients qui subissent une insertion de shunt dans le LCR (qui n'est ni élective ni pré-planifiée) au cours de l'étude, en raison d'une détérioration, seront retirés de l'étude.
• Examen neurologique anormal (en dehors de l'œdème papillaire et de la perte de vision qui en résulte ou de la paralysie du nerf VI).
• Les sujets ayant une cause secondaire d'hypertension intracrânienne seront exclus (thrombose veineuse, anémie, causes médicamenteuses (lithium, vitamine A, tétracycline ou autres jugées responsables de l'affection).
• Contenu anormal du LCR (sauf celui compatible avec une PL traumatique).
• Impossible d'effectuer un champ visuel de manière fiable.

Critères généraux d'exclusion :

• Test de grossesse positif à l'hCG ou à la bandelette urinaire ou intention de concevoir au cours des 4 mois d'étude.
• Faire calculer l'eGFR par l'équation MDRD de
• Avoir un trouble endocrinien, par ex. dysfonctionnement thyroïdien. Cela exclut le SOPK lorsqu'il existe une association connue avec l'IIH.
• Maladie de Gilbert suspectée ou connue.
• CK > 2 x LSN sur 2 mesures consécutives.
• ALT et/ou AST > 2 x LSN.
• ALP > LSN.
• Bilirubine (totale) > 2 x LSN.
• Ne pas avoir donné de sang dans les 2 mois suivant le dépistage et éviter d'autres dons pendant les 4 mois suivant l'étude.
• Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur de drogues récréatives ou illicites (y compris la marijuana) ou a eu des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
• Femmes enceintes ou allaitantes, à moins qu'elles ne soient disposées à interrompre l'allaitement avant la visite de référence.
• Avoir une hypertension systémique non contrôlée (TA > 160/90), sur 3 mesures successives le matin de la visite de dépistage.
• Recevez un traitement glucocorticoïde systémique (y compris vaginal/rectal) au moment de la visite de dépistage. Remarque : les applications topiques et inhalées sont acceptables
• Prenez des médicaments à base d'hormones, y compris des contraceptifs hormonaux, au moment du dépistage.
• Prenez du probénécide au moment de la visite de dépistage.
• Avoir une anomalie de laboratoire de dépistage qui, selon le jugement de l'investigateur, est considérée comme cliniquement significative ou toute valeur de laboratoire de dépistage qui est en dehors des plages spécifiées par le promoteur lors du dépistage ; les tests peuvent être répétés mais doivent être résolus avant la visite de référence.
• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation, soit influencer les résultats.
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IP, à en juger par l'investigateur.
• Avoir été impliqué dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Avoir participé à toute autre étude interventionnelle dans le mois précédant la visite de dépistage. La participation à la base de données nationale de l'IIH ou à d'autres études d'observation n'empêchera pas l'inscription à cette étude.
• Randomisation antérieure pour le traitement dans la présente étude