11b-hydroksisteroididehydrogenaasin tyypin 1 estäjän (AZD4017) turvallisuus ja tehokkuus idiopaattisen kallonsisäisen hypertension hoidossa. (IIH:DT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Naispotilaat 18–55-vuotiaat

• IIH:n diagnoosi modifioiduilla Dandyn kriteereillä1:

  1. akuutti (
  2. aktiivinen sairaus (papilloodeema (Frisen-aste suurempi tai yhtä suuri kuin 1),
  3. merkittävästi kohonnut ICP > 25 cmH2O)
  4. normaali aivojen kuvantaminen edellisen rutiinidiagnostiikan aikana (arvioitu joko magneettiresonanssivenografialla tai tietokonetomografialla venografialla).

• Potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä. Tämä sisältäisi:

  1. kumppani, jolle on tehty vasektomia (ainoa kumppani) tai munanjohtimen tukos tai
  2. kuparia sisältävä IUD - joita kaikkia tulee käyttää pallean tai kohdunkaulan/holvikorkkien lisäksi ehkäisyllä (kondomi tai siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/peräpuikko)
  3. todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Naisten olisi pitänyt pysyä vakaana valitsemassaan ehkäisymenetelmässä vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden on suostuttava β-hCG-raskaustestiin ja virtsan mittatikkutestiin seulonnan yhteydessä ja virtsan mittatikkutestiin kaikilla tutkimuskäynneillä (mukaan lukien viimeinen seurantakäynti 4 viikkoa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen). Huomaa: ehkäisyn käyttöä ja raskaustestausta ei vaadita, jos LH/FSH-seulonta osoittaa potilaan olevan postmenopausaalisella.
• Osallistujat voivat jatkaa muiden lääkkeiden käyttöä IIH:n hoitoon mm. asetatsolamidia, diureetteja, mutta tämän annoksen on pysyttävä kiinteänä koko tutkimuksen ajan.
• Potilaita, jotka käyttävät aspiriinihoitoa, pyydetään lopettamaan aspiriinin käyttö 3 päivää ennen rasva- ja ihobiopsiaa, jos se on kliinisesti turvallista.
• Plasebohoitoa tutkimuksen aikana ei saa pitää potilaalle haitallisena.
• On kyettävä ymmärtämään suostumuslomake ja noudatettava opiskeluvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Näköhermon vaipan fenestration.
• Potilaat, joille tehdään CSF-shuntti (joka ei ole valinnainen tai ennalta suunniteltu) tutkimuksen aikana huonontumisen seurauksena, poistetaan tutkimuksesta.
• Epänormaali neurologinen tutkimus (lukuun ottamatta papilloedeemaa ja siitä johtuvaa näönmenetystä tai VI-hermovauriota).
• Potilaat, joiden toissijainen syy on kohonnut kallonsisäinen paine, suljetaan pois (laskimotukos, anemia, lääkesyyt (litium, A-vitamiini, tetrasykliini tai muut, joiden katsotaan olevan vastuussa sairaudesta).
• Epänormaali CSF-sisältö (paitsi traumaattisen LP:n kanssa yhteensopiva).
• Näkökenttää ei voida suorittaa luotettavasti.

Yleiset poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen hCG tai virtsan mittatikku raskaustesti tai raskauden suunnittelu 4 tutkimuskuukauden aikana.
• Laske eGFR MDRD-yhtälön avulla
• Onko sinulla jokin hormonitoimintahäiriö, esim. kilpirauhasen toimintahäiriö. Tämä ei sisällä PCOS:a, jossa tiedetään liittyvän IIH:hen.
• Gilbertin taudin epäily tai tunnettu sairaus.
• CK >2 x ULN kahdessa peräkkäisessä mittauksessa.
• ALT ja/tai AST >2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubiini (yhteensä) > 2 x ULN.
• Hän ei saa olla luovuttanut verta 2 kuukauden sisällä seulonnasta ja välttää uusia luovutuksia 4 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä virkistys- tai laittomien huumeiden (mukaan lukien marihuanan) käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
• Raskaana olevat tai imettävät äidit, elleivät ole valmiita lopettamaan imetystä lähtötilanteeseen mennessä.
• Sinulla on hallitsematon systeeminen hypertensio (BP > 160/90) 3 peräkkäisessä mittauksessa seulontakäynnin aamuna.
• Saat systeemistä (mukaan lukien emättimen/peräsuolen) glukokortikoidihoitoa seulontakäynnin aikana. Huomautus: Paikallinen ja inhaloitava ovat hyväksyttäviä
• Käytätkö mitä tahansa hormonipohjaista lääkitystä, mukaan lukien hormoniehkäisyvalmisteet, seulonnan aikana.
• käytät probenesidiä seulontakäynnin aikana.
• sinulla on jokin seulontalaboratorion poikkeavuus, jota tutkijan näkemyksen mukaan pidetään kliinisesti merkittävänä, tai mikä tahansa seulontalaboratorioarvo, joka on sponsorin määrittämien rajojen ulkopuolella seulonnassa; testaus voidaan toistaa, mutta se on ratkaistava ennen peruskäyntiä.
• Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa koehenkilön osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin.
• Aiempi tai esiintynyt merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta tutkijan arvioiden mukaan.
• Ollut mukana tutkimuksen suunnittelussa ja/tai toteuttamisessa (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• on osallistunut mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä. Osallistuminen IIH:n kansalliseen tietokantaan tai muihin havainnointitutkimuksiin ei estä ilmoittautumista tähän tutkimukseen.
• Aikaisempi satunnaistaminen hoitoon tässä tutkimuksessa