Sicherheit und Wirksamkeit von 11b-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ-1-Inhibitor (AZD4017) zur Behandlung von idiopathischer intrakranieller Hypertonie. (IIH:DT)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Weibliche Patienten zwischen 18 und 55 Jahren

• Diagnose von IIH nach den Modified-Dandy-Kriterien1 mit:

  1. akut (
  2. aktive Erkrankung (Papillenödem (Frisen-Grad größer oder gleich 1),
  3. deutlich erhöhter ICP > 25cmH2O)
  4. normale Bildgebung des Gehirns während vorheriger Routinediagnostik (ausgewertet entweder durch Magnetresonanz-Venographie oder Computertomographie mit Venographie).

• Die Patienten müssen bereit sein, eine Form der hochwirksamen nicht-hormonellen Empfängnisverhütung anzuwenden. Dazu gehören:

  1. ein vasektomierter Partner (alleiniger Partner) oder Eileiterverschluss bzw
  2. kupferhaltiges IUP – alle sollten zusätzlich zu einem Diaphragma oder einer Gebärmutterhals-/Gewölbekappe mit einem Barriere-Verhütungsmittel (Kondom oder spermizider Schaum/Gel/Film/Zäpfchen) verwendet werden
  3. echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Frauen sollten ihre gewählte Verhütungsmethode mindestens 2 Monate lang stabil angewendet haben, bevor sie an der Studie teilnehmen. Die Patientinnen müssen zustimmen, sich einem β-hCG-Schwangerschaftstest und einem Urinteststreifen beim Screening und einem Urinteststäbchen bei allen Studienbesuchen (einschließlich des letzten Nachsorgebesuchs 4 Wochen nach Absetzen der Studienbehandlung) zu unterziehen. Hinweis: Die Verwendung von Verhütungs- und Schwangerschaftstests wäre nicht erforderlich, wenn die Screening-LH/FSH-Spiegel zeigen, dass die Patientin postmenopausal ist.
• Die Teilnehmer können weiterhin andere Medikamente zur Behandlung ihrer IIH einnehmen, z. Acetazolamid, Diuretika, aber diese Dosis muss während der gesamten Studie konstant bleiben.
• Patienten, die eine Aspirintherapie einnehmen, werden gebeten, Aspirin 3 Tage vor der Fett- und Hautbiopsie abzusetzen, wenn dies klinisch unbedenklich ist.
• Die Placebobehandlung für die Dauer der Studie darf nicht als nachteilig für den Patienten angesehen werden.
• Muss in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu verstehen und die Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Fensterung der Sehnervenscheide.
• Patienten, die sich während der Studie aufgrund einer Verschlechterung einer Liquor-Shunt-Einlage (die nicht elektiv oder vorgeplant ist) unterziehen, werden aus der Studie genommen.
• Abnormale neurologische Untersuchung (abgesehen von Papillenödem und daraus resultierendem Sehverlust oder VI-Nerv-Lähmung).
• Patienten mit einer sekundären Ursache für erhöhten Hirndruck werden ausgeschlossen (Venenthrombose, Anämie, medikamentöse Ursachen (Lithium, Vitamin A, Tetracyclin oder andere, die für den Zustand verantwortlich sind).
• Anormaler Liquorinhalt (außer dem, der mit einem traumatischen LP vereinbar ist).
• Ein Gesichtsfeld kann nicht zuverlässig ausgeführt werden.

Allgemeine Ausschlusskriterien:

• Positiver hCG- oder Urinteststreifen-Schwangerschaftstest oder Planung einer Empfängnis in den 4 Studienmonaten.
• Lassen Sie die eGFR anhand der MDRD-Gleichung berechnen
• Haben Sie eine endokrine Störung, z. Schilddrüsenfunktionsstörung. Dies schließt PCOS aus, bei denen eine Assoziation mit IIH bekannt ist.
• Verdacht auf oder bekannte Gilbert-Krankheit.
• CK >2 x ULN bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen.
• ALT und/oder AST > 2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubin (gesamt) > 2 x ULN.
• Darf innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening kein Blut gespendet haben und weitere Spenden für 4 Monate nach der Studie vermeiden.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein Konsument von Freizeitdrogen oder illegalen Drogen (einschließlich Marihuana) oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Schwangere oder stillende Mütter, es sei denn, sie sind bereit, das Stillen bis zum Baseline-Besuch abzubrechen.
• Unkontrollierte systemische Hypertonie (BP > 160/90) bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen am Morgen des Screening-Besuchs haben.
• Erhalten zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs eine systemische (einschließlich vaginale/rektale) Glukokortikoidbehandlung. Hinweis: Topisch und inhalativ sind akzeptabel
• Nehmen Sie zum Zeitpunkt des Screenings hormonbasierte Medikamente ein, einschließlich hormoneller Kontrazeptiva.
• Probenecid zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs einnehmen.
• eine Anomalie des Screening-Labors aufweisen, die nach Einschätzung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen wird, oder einen Screening-Laborwert, der beim Screening außerhalb der vom Sponsor festgelegten Bereiche liegt; Die Tests können wiederholt werden, müssen jedoch vor dem Basisbesuch behoben werden.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme gefährden oder die Ergebnisse beeinflussen kann .
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten gastrointestinalen, hepatischen oder renalen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IP, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• an der Planung und/oder Durchführung der Studie beteiligt waren (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
• Haben innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch an einer anderen Interventionsstudie teilgenommen. Die Teilnahme an der IIH National Database oder anderen Beobachtungsstudien verhindert nicht die Teilnahme an dieser Studie.
• Vorherige Randomisierung für die Behandlung in der vorliegenden Studie