Безопасность и эффективность ингибитора 11b-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (AZD4017) для лечения идиопатической внутричерепной гипертензии. (IIH:DT)

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 55 лет.

• Диагностика ИВГ по модифицированным критериям Денди1 с:

  1. острый (
  2. активное заболевание (отек диска зрительного нерва (степень по Фризену больше или равна 1),
  3. значительно повышенное ВЧД > 25 см H2O)
  4. нормальная визуализация головного мозга во время предыдущего рутинного диагностического обследования (оценивается либо магнитно-резонансной венографией, либо компьютерной томографией с венографией).

• Пациенты должны быть готовы использовать одну из форм высокоэффективной негормональной контрацепции. Это будет включать:

  1. вазэктомированный партнер (единственный партнер) или окклюзия маточных труб или
  2. медьсодержащие ВМС – все они должны использоваться в дополнение к диафрагме или колпачкам для шейки матки/свода с барьерным контрацептивом (презерватив или спермицидная пена/гель/пленка/суппозиторий)
  3. истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Женщины должны быть стабильны на выбранном ими методе контроля рождаемости в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование. Пациенты должны согласиться пройти тест на беременность β-ХГЧ и анализ мочи с помощью тест-полосок при скрининге, а также тест мочи с помощью тест-полосок во время всех визитов в рамках исследования (включая последний контрольный визит через 4 недели после прекращения исследуемого лечения). Примечание: использование противозачаточных средств и тестирование на беременность не требуется, если скрининг уровней ЛГ/ФСГ показывает, что пациент находится в постменопаузе.
• Участники могут продолжать принимать другие лекарства для лечения ИВГ, например. ацетазоламид, диуретики, но эта доза должна оставаться фиксированной на протяжении всего исследования.
• Пациентам, принимающим аспирин, будет предложено прекратить прием аспирина за 3 дня до биопсии жира и кожи, если это будет клинически безопасно.
• Лечение плацебо на протяжении всего исследования не должно считаться вредным для пациента.
• Должен быть в состоянии понять форму согласия и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Фенестрация оболочки зрительного нерва.
• Пациенты, которым в ходе исследования проводится установка шунта для спинномозговой жидкости (которая не является плановой или плановой) в результате ухудшения состояния, будут исключены из исследования.
• Отклонения от нормы при неврологическом обследовании (кроме отека диска зрительного нерва и последующей потери зрения или паралича VI нерва).
• Субъекты со вторичной причиной повышенного внутричерепного давления будут исключены (венозный тромбоз, анемия, лекарственные причины (литий, витамин А, тетрациклин или другие, которые считаются ответственными за состояние).
• Аномальное содержание спинномозговой жидкости (за исключением того, что совместимо с травматической КПЛ).
• Невозможно надежно выполнить поле зрения.

Общие критерии исключения:

• Положительный результат теста на ХГЧ или тест на беременность с помощью полоски мочи или планирование беременности в течение 4 месяцев исследования.
• Расчет рСКФ по уравнению MDRD
• Есть какие-либо эндокринные расстройства, например. дисфункция щитовидной железы. Это исключает СПКЯ, когда известна ассоциация с ИВГ.
• Подозрение или известная болезнь Жильбера.
• CK > 2 x ULN при 2 последовательных измерениях.
• АЛТ и/или АСТ >2 х ВГН.
• АЛП > ВГН.
• Билирубин (общий) > 2 х ВГН.
• Не сдавать кровь в течение 2 месяцев после скрининга и избегать сдачи крови в течение 4 месяцев после исследования.
• На момент подписания информированного согласия пациент является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков (включая марихуану) или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя.
• Беременные или кормящие матери, если они не желают прекратить грудное вскармливание к исходному визиту.
• Наличие неконтролируемой системной гипертензии (АД >160/90) при 3 последовательных измерениях утром в день скринингового визита.
• Получают системное (в том числе вагинальное/ректальное) лечение глюкокортикоидами во время скринингового визита. Примечание: допустимы местные и ингаляционные
• Принимаете какие-либо препараты на основе гормонов, включая гормональные контрацептивы, во время скрининга.
• Принимаете пробенецид во время визита для скрининга.
• Иметь какие-либо отклонения в лабораторных показателях скрининга, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми, или любое значение лабораторных показателей скрининга, выходящее за пределы, указанные Спонсором при скрининге; тестирование может быть повторено, но должно быть решено до базового визита.
• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия, либо повлиять на результаты.
• История или наличие значительных желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения IP по оценке исследователя.
• Участвовали в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу в исследовательском центре).
• Участвовали в любом другом интервенционном исследовании в течение 1 месяца до визита для скрининга. Участие в Национальной базе данных IIH или других обсервационных исследованиях не препятствует включению в это исследование.
• Предыдущая рандомизация для лечения в настоящем исследовании