Bezpieczeństwo i skuteczność inhibitora dehydrogenazy 11b-hydroksysteroidowej typu 1 (AZD4017) w leczeniu idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. (IIH:DT)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Kobiety w wieku od 18 do 55 lat

• Rozpoznanie WdH na podstawie zmodyfikowanych kryteriów Dandy'ego1 z:

  1. ostry (
  2. czynna choroba (obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (stopień Frisen większy lub równy 1),
  3. znacznie podwyższone ICP > 25cmH2O)
  4. prawidłowe obrazowanie mózgu podczas wcześniejszej rutynowej diagnostyki (ocenione za pomocą wenografii rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej z wenografią).

• Pacjentki muszą być chętne do stosowania jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji niehormonalnej. Obejmuje to:

  1. partner po wazektomii (jedyny partner) lub niedrożność jajowodów lub
  2. wkładka domaciczna zawierająca miedź – wszystkie z nich należy stosować dodatkowo z diafragmą lub kapturkami dopochwowymi z barierowym środkiem antykoncepcyjnym (prezerwatywa lub pianka/żel/folia/czopek)
  3. prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Kobiety powinny być stabilne na wybranej przez siebie metodzie antykoncepcji przez co najmniej 2 miesiące przed przystąpieniem do badania. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się testowi ciążowemu β-hCG i testowi paskowemu moczu podczas badania przesiewowego oraz testowi paskowemu moczu podczas wszystkich wizyt w ramach badania (w tym ostatniej wizyty kontrolnej 4 tygodnie po przerwaniu leczenia badanego). Uwaga: stosowanie antykoncepcji i testów ciążowych nie jest wymagane, jeśli badania przesiewowe poziomu LH/FSH wykażą, że pacjentka jest po menopauzie.
• Uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie innych leków w celu leczenia IIH, np. acetazolamid, leki moczopędne, ale ta dawka musi pozostać stała przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci przyjmujący aspirynę zostaną poproszeni o przerwanie przyjmowania aspiryny na 3 dni przed biopsją tkanki tłuszczowej i skóry, jeśli jest to klinicznie bezpieczne.
• Nie należy uważać leczenia placebo w czasie trwania badania za szkodliwe dla pacjenta.
• Musi być w stanie zrozumieć formularz zgody i spełnić wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia:

• Fenestracja osłonek nerwu wzrokowego.
• Pacjenci, u których w trakcie badania zostanie wszczepiona zastawka do płynu mózgowo-rdzeniowego (co nie jest planowane ani planowane), w wyniku pogorszenia stanu zostaną wycofani z badania.
• Nieprawidłowe badanie neurologiczne (oprócz obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i wynikającej z tego utraty wzroku lub porażenia nerwu VI).
• Osoby z wtórną przyczyną podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego będą wykluczone (zakrzepica żylna, niedokrwistość, przyczyny polekowe (lit, witamina A, tetracyklina lub inne uznane za odpowiedzialne za stan).
• Nieprawidłowa zawartość płynu mózgowo-rdzeniowego (z wyjątkiem zgodnej z traumatycznym LP).
• Nie można wiarygodnie wykonać pola widzenia.

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Pozytywny wynik testu ciążowego hCG lub testu paskowego z moczu lub planowanie ciąży w ciągu 4 miesięcy badania.
• Oblicz eGFR za pomocą równania MDRD
• Masz jakiekolwiek zaburzenia endokrynologiczne, np. dysfunkcja tarczycy. Wyklucza to PCOS, gdzie istnieje znany związek z IIH.
• Podejrzenie lub znana choroba Gilberta.
• CK >2 x GGN w 2 kolejnych pomiarach.
• AlAT i/lub AspAT >2 x GGN.
• ALP > GGN.
• Bilirubina (całkowita) > 2 x GGN.
• Nie wolno oddawać krwi w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego i unikać dalszych dawców przez 4 miesiące po badaniu.
• Pacjent jest, w momencie podpisania świadomej zgody, użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych (w tym marihuany) lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu.
• Matki w ciąży lub karmiące piersią, chyba że chcą przerwać karmienie piersią przed wizytą wyjściową.
• Mieć niekontrolowane nadciśnienie układowe (BP >160/90) w 3 kolejnych pomiarach rano w dniu wizyty przesiewowej.
• Otrzymują ogólnoustrojowe (w tym dopochwowe/odbytnicze) leczenie glikokortykosteroidami w czasie wizyty przesiewowej. Uwaga: miejscowe i wziewne są dopuszczalne
• Przyjmują jakiekolwiek leki hormonalne, w tym hormonalne środki antykoncepcyjne, w czasie badania przesiewowego.
• Przyjmują probenecyd w czasie wizyty przesiewowej.
• Mieć jakiekolwiek nieprawidłowości w badaniach przesiewowych, które w ocenie badacza są uważane za istotne klinicznie lub jakiekolwiek wyniki badań przesiewowych w wynikach badań laboratoryjnych, które wykraczają poza zakresy określone przez Sponsora podczas badań przesiewowych; badanie można powtórzyć, ale należy je rozwiązać przed wizytą wyjściową.
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu uczestnictwa lub wpłynąć na wyniki.
• Historia lub obecność istotnej choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IP, według oceny badacza.
• Brali udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Brali udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową. Uczestnictwo w krajowej bazie danych WdH lub w innych badaniach obserwacyjnych nie stanowi przeszkody w zapisie do tego badania.
• Wcześniejsza randomizacja do leczenia w niniejszym badaniu