Sicurezza ed efficacia dell'inibitore di 11b-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 (AZD4017) per il trattamento dell'ipertensione intracranica idiopatica. (IIH:DT)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Pazienti di sesso femminile tra i 18 ei 55 anni

• Diagnosi di IIH secondo i criteri di Dandy modificati1 con:

  1. acuto (
  2. malattia attiva (papilledema (grado Frisen maggiore o uguale a 1),
  3. aumento significativo della pressione intracranica > 25 cmH2O)
  4. imaging cerebrale normale durante il precedente esame diagnostico di routine (valutato mediante venografia a risonanza magnetica o tomografia computerizzata con venografia).

• I pazienti devono essere disposti a utilizzare una forma di contraccezione non ormonale altamente efficace. Ciò includerebbe:

  1. un partner vasectomizzato (unico partner) o occlusione tubarica o
  2. IUD contenente rame - che dovrebbero essere tutti usati in aggiunta a un diaframma o cappucci cervicali/a volta con contraccettivo di barriera (preservativo o schiuma/gel/pellicola/supposta spermicida)
  3. vera e propria astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Le donne avrebbero dovuto essere stabili sul metodo di controllo delle nascite prescelto per un minimo di 2 mesi prima di entrare nel processo. Le pazienti devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza con β-hCG e un test con dipstick delle urine durante lo screening e un test con dipstick delle urine a tutte le visite dello studio (inclusa la visita di follow-up finale 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio). Nota: l'uso della contraccezione e del test di gravidanza non sarebbe richiesto se lo screening dei livelli di LH/FSH dimostrasse che la paziente è in post-menopausa.
• I partecipanti sono in grado di continuare altri farmaci per trattare il loro IIH, ad es. acetazolamide, diuretici ma questa dose deve rimanere fissa per tutto lo studio.
• Ai pazienti che assumono la terapia con aspirina verrà chiesto di interrompere l'aspirina 3 giorni prima della biopsia del grasso e della pelle se clinicamente sicuro farlo.
• Il trattamento con placebo per la durata dello studio non deve essere considerato dannoso per il paziente.
• Deve essere in grado di comprendere il modulo di consenso e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Fenestrazione della guaina del nervo ottico.
• I pazienti sottoposti a inserimento di shunt CSF (che non è elettivo o pre-pianificato) durante lo studio, a causa del deterioramento saranno ritirati dallo studio.
• Esame neurologico anormale (a parte papilledema e conseguente perdita della vista o paralisi del VI nervo).
• Saranno esclusi i soggetti con una causa secondaria di aumento della pressione intracranica (trombosi venosa, anemia, cause da farmaci (litio, vitamina A, tetraciclina o altri ritenuti responsabili della condizione).
• Contenuti anormali del liquor (tranne quello compatibile con un LP traumatico).
• Impossibile eseguire un campo visivo in modo affidabile.

Criteri generali di esclusione:

• Positivo test di gravidanza con hCG o dipstick urinario o pianificazione di concepimento nei 4 mesi di studio.
• Avere eGFR calcolato dall'equazione MDRD di
• Avere qualsiasi disturbo endocrino, ad es. disfunzione tiroidea. Ciò esclude la PCOS dove esiste un'associazione nota con l'IIH.
• Sospetto o noto morbo di Gilbert.
• CK >2 x ULN su 2 misurazioni consecutive.
• ALT e/o AST >2 x ULN.
• ALP > ULN.
• Bilirubina (totale) > 2 x ULN.
• Non deve aver donato sangue entro 2 mesi dallo screening ed evitare ulteriori donazioni per 4 mesi dopo lo studio.
• Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un utilizzatore di droghe ricreative o illecite (compresa la marijuana) o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso o dipendenza da droghe o alcol.
• Madri incinte o che allattano, a meno che non siano disposte a interrompere l'allattamento entro la visita di riferimento.
• Avere ipertensione sistemica incontrollata (BP> 160/90), su 3 misurazioni successive la mattina della visita di screening.
• Stanno ricevendo un trattamento con glucocorticoidi sistemico (incluso vaginale/rettale) al momento della visita di screening. Nota: l'uso topico e inalato sono accettabili
• Stanno assumendo farmaci a base di ormoni, compresi i contraccettivi ormonali, al momento dello screening.
• Stanno assumendo probenecid al momento della visita di screening.
• Avere qualsiasi anomalia del laboratorio di screening che, a giudizio dello sperimentatore, è considerata clinicamente significativa o qualsiasi valore di laboratorio di screening che è al di fuori degli intervalli specificati dallo Sponsor allo screening; i test possono essere ripetuti ma devono essere risolti prima della visita di riferimento.
• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione o influenzerà i risultati.
• Storia o presenza di significative malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IP a giudizio dello sperimentatore.
• Sono stati coinvolti nella pianificazione e/o nella conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del sito di studio).
• - Aver partecipato a qualsiasi altro studio interventistico entro 1 mese prima della visita di screening. La partecipazione al database nazionale IIH o ad altri studi osservazionali non impedirà l'arruolamento a questo studio.
• Precedente randomizzazione per il trattamento nel presente studio