TRANSLINK: Definice role xeno-řízených a imunitních příhod (SVD) u pacientů, kteří dostávají bioprotetické srdeční chlopně odvozené od zvířat (TRANSLINK)
29. října 2020 aktualizováno: Nantes University Hospital
TRANSLINK: Prospektivní, multicentrická, nadnárodní, nerandomizovaná, otevřená studie k definování role xeno-řízených a imunitních událostí (SVD) u pacientů, kteří dostávají bioprotetické srdeční chlopně odvozené od zvířat.
Poruchy srdečních chlopní jsou široce rozšířené v běžné populaci a představují třetí nejčastější kardiovaskulární onemocnění po koronárním onemocnění a arteriální hypertenzi.
V této souvislosti je stenóza aortální chlopně (ústřední patologie v tomto projektu) nejčastější formou onemocnění chlopně.
Náhrada srdeční chlopně je v naprosté většině případů terapií první volby u degenerativních onemocnění srdečních chlopní.
Jedná se o mechanickou a bioprotetickou chlopeň (BHV).
V naprosté většině případů jsou BHV odvozeny od zvířat a z biologického hlediska jsou klasifikovány jako xenoimplantáty.
BHV jsou těžce penalizovány předčasným strukturálním poškozením, přičemž ke konečnému selhání chlopně dochází přibližně 10 let po operaci v 5 až 30 % případů, v závislosti na typu použité BHV.
Ke konečnému selhání BHV může přispět několik faktorů [včetně dyslipidémie, pohlaví, polohy chlopně] a v poslední době přibývá důkazů o podstatné imunitní reakci vyvolané implantovaným BHV.
Tato imunitní odpověď je stále špatně pochopena.
Může to vést k nepříznivým imunitním reakcím a to bude týmem TRANSLINK důkladně prozkoumáno.
V tomto světle si projekt TRANSLINK klade za cíl poskytnout potřebná data, která nade vší pochybnost demonstrují ústřední roli imunitní odpovědi proti BHV při předčasném selhání BHV a poskytnout účinné strategie umožňující bezpečnou implantaci chlopní BHV v aktuálně nevhodných chlopních. kandidátů
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1668
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie
- Nantes University Hospital
-
-
-
-
-
Padova, Itálie
- University of Padova Medical School, Italy
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- University of Manitoba
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- University Hospital of Bellvitge, Barcelona, Spain
-
Barcelona, Španělsko
- University Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
Pro přihlášení je třeba splnit následující kritéria:
*Fáze A: Diagnostická studie
Kritéria zařazení pro pacienty se SVD:
- Věk pacienta: 18 až 85 let v době operace
- Echografické známky SVD (střední transvalvulární gradient ≥ 30 mm Hg A efektivní plocha ústí ≤ 1 cm2 se časem zhoršují NEBO aortální insuficience > stupeň 2/4)
- Náhrada jedné aortální chlopně +/- spojená s CABG, Bental, mitrální nebo trikuspidální operace, operace aorty, radiofrekvence.
- První srdeční operace (žádné vícenásobné srdeční operace)
- Žádný imunosupresivní režim během 6 měsíců před operací.
- - Žádné použití jiné allo nebo xenogenní tkáně než protézy aortální chlopně během srdeční chirurgie
- Pacient byl informován o povaze studie, souhlasí s jejími ustanoveními a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií podepsal formulář informovaného souhlasu
- Pacient souhlasí s tím, že podstoupí všechna následná vyšetření a požadavky vyžadované protokolem na místě vyšetření
Pacienti bez SVD (kontrolní pacienti):
- Pacienti budou definováni jako pacienti operovaní s aortální BHV bez echografických známek SVD a odpovídající pro: Věk v době operace (±2 roky), typ BHV a dobu sledování (±6 měsíců).
- Pacient byl informován o povaze studie, souhlasí s jejími ustanoveními a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií podepsal formulář informovaného souhlasu
- Pacient souhlasí s tím, že podstoupí všechna následná vyšetření a požadavky vyžadované protokolem na místě vyšetření
Pro zvýšení statistické síly (kterou nelze podle novosti projektu vypočítat) budou s každým SVD-Case shodné dva ovládací prvky.
*Fáze B: Prospektivní studie
B1: Kohorta převažujících pacientů
- Věk pacienta: 18 - 85 let v době operace
- U pacienta je plánována náhrada jedné aortální chlopně pomocí BHV (chirurgická nebo perkutánní chlopeň) +/- spojená s CABG, Bental, mitrální nebo trikuspidální oprava, operace aorty, radiofrekvence.
- První srdeční operace (žádné vícenásobné srdeční operace)
- Žádný imunosupresivní režim kdykoli během 6 měsíců před operací a žádný imunosupresivní režim po operaci.
- Žádné jiné allo nebo xenogenní tkáně než protéza aortální chlopně během srdeční chirurgie
- Pacient je zapojen do systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentního systému
- Pacient byl informován o povaze studie, souhlasí s jejími ustanoveními a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií podepsal formulář informovaného souhlasu
- Pacient souhlasí s tím, že podstoupí všechna následná vyšetření a požadavky vyžadované protokolem na místě výzkumu Bude hodnoceno osm nejčastěji implantovaných BHV na celém světě: 1 chirurgická prasečí chlopeň: Mosaic (Medtronic); 4 chirurgické bovinní perikardiální chlopně: Perimount-Carpentier (Edwards), Magna easy (Edwards), Trifecta (St. Jude Medical) a ventilem Mitroflow PRT (Sorin); 1 chirurgická koňská chlopeň: 3F-ventil nebo Enable (Medtronic) a 2 perkutánní perikardiální chlopně (TAVI): Corevalve (prasečí perikardium - Medtronic) a Sapien ventil (bovinní perikardium - Edwards).
Bude zahrnuto padesát pacientů na typ BHV. Když bylo 50 pacientů zařazeno do jedné z osmi skupin, zařazování do této skupiny zastavíme.
Dále bude do studie zařazena kontrolní skupina pacientů operovaných srdcem bez biologické chlopně (pacienti operovaní s mechanickou chlopní (n=50) nebo pro CABG bez BHV (n=50).
Řídicí skupina (CABG nebo aortální mechanická chlopeň)
- Věk pacienta: >65 let pro CABG a 18-85 let pro mechanickou výměnu chlopně
- Pacient operovaný bypassem koronární tepny (pro skupinu CABG)
- Pacient s náhradou aortální chlopně po stenóze aortální chlopně (pro skupinu mechanických chlopní)
- Žádný imunosupresivní režim kdykoli během 6 měsíců před operací a žádný imunosupresivní režim po operaci.
- Žádné jiné allo nebo xenogenní tkáně než protéza aortální chlopně během srdeční chirurgie.
B2: Kohorta pacientů s incidentem
- Věk pacienta: 18 až 85 let (v době operace), který podstoupil jednu izolovanou náhradu aortální chlopně s BHV +/- spojenou s CABG, Bental, mitrální nebo trikuspidální reparace, chirurgie aorty, radiofrekvence. před více než 5 lety.
- První srdeční operace (žádné vícenásobné srdeční operace)
- Žádný imunosupresivní režim kdykoli během 6 měsíců před zařazením a žádný imunosupresivní režim po zařazení.
- Pacient je zapojen do systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentního systému
- Pacient byl informován o povaze studie, souhlasí s jejími ustanoveními a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií podepsal formulář informovaného souhlasu
- Pacient souhlasí s tím, že podstoupí všechna následná vyšetření a požadavky vyžadované protokolem na místě vyšetření
Jako kontrola budou zařazeni pacienti, kteří podstoupili izolovanou CABG (n=50) nebo mechanickou náhradu aortální chlopně před více než 5 lety (n=50).
Řídicí skupina (CABG nebo aortální mechanická chlopeň)
- Věk pacienta (v době operace): > 65 let pro CABG a 18-85 let pro mechanickou náhradu chlopně
- Pacient operován bypassem koronární tepny (pro skupinu CABG) před více než 5 lety
- Pacient s náhradou aortální chlopně po stenóze aortální chlopně (pro skupinu mechanických chlopní) před více než 5 lety
- Žádný imunosupresivní režim během 6 měsíců před zařazením a žádný imunosupresivní režim po zařazení.
- Žádné jiné allo nebo xenogenní tkáně než protéza aortální chlopně během srdeční chirurgie
Kritéria vyloučení
Za kritéria pro vyloučení ze studie se považuje kterékoli z následujících:
- Žena v plodném věku
- Těžká renální insuficience: GFR <=30 ml/min/
- Těžká dyslipidémie: celkový cholesterol >350 mg/dl, triglyceridy >750 mg/dl
- Probíhající infekce (pacient může být po vyřešení vyšetřen pro registraci)
- HIV infekce
- Aktivní autoimunitní onemocnění
- Mnohočetné srdeční operace
- Pacient s imunosupresivním režimem
- Přítomnost jakéhokoli stavu (zdravotního, psychologického, sociálního nebo geografického), skutečného nebo předpokládaného, o kterém se zkoušející domnívá, že by omezoval nebo omezoval úspěšnou účast pacienta po dobu zahrnutí nebo trvání studie
- Přítomnost jakéhokoli závažného zdravotního stavu, u kterého se neočekává, že pacient přežije po plánovanou dobu sledování studie.
- Pacient není schopen dát informovaný souhlas
- Pacient pod opatrovnictvím nebo pod opatrovnictvím
- Žádná příslušnost k systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentnímu systému
- Pacient se v současné době účastní studie zkoumaného léku nebo zařízení, která klinicky interferuje s cílovými body aktuální studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Fáze A: Diagnostická studie
Cíl: zhodnotit rozdílnou imunitní odpověď u pacientů s SVD nebo bez ní (vzhledem k nízkému výskytu SVD) studie sdružených případů a kontrol umožňuje výkonnou statistickou analýzu, která se vyhýbá hlavním matoucím faktorům pro první objevení imunitní odpovědi specifické pro SVD.
Výsledky budou ověřeny v prospektivní fázi B.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Fáze B1 (prospektivní studie): Skupina převažujících pacientů
Tato kohorta je speciálně navržena pro studium kinetiky imunitní odpovědi před a po implantaci aortálního BHV.
Bude hodnoceno osm nejčastěji implantovaných BHV na světě:
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Fáze B2 (prospektivní studie): Skupina pacientů s incidentem
Vzhledem k nízkému výskytu SVD během prvních 4 pooperačních let bude druhá kohorta tvořena pacienty, kteří podstoupili biologickou náhradu aortální chlopně alespoň 5 let předtím.
Cílem této druhé kohorty je pokrýt období, kdy je riziko výskytu SVD potenciálně vysoké.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Echokardiografické údaje k posouzení strukturálního poškození chlopně
Časové okno: 5 let
|
Primárním cílovým parametrem, který má být ve studii analyzován, je echokardiografické posouzení strukturálního poškození chlopně po implantaci prasečí chlopně nebo hovězí perikardiální chlopně nebo koňské perikardiální chlopně. Projekt TRANSLINK se zaměřuje především na stanovení možné role imunitní odpovědi příjemce proti biologickým protetickým srdečním chlopním jako hlavní příčině středně dlouhodobého strukturálního poškození chlopně a klinické dysfunkce. |
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proces degenerace chlopně podle typu BHV
Časové okno: 5 let
|
Studovat proces degenerace chlopně podle typu BHV (vepřová, hovězí nebo koňská BHV nebo typ průmyslového procesu) a klinického výsledku BHV.
|
5 let
|
|
Velká mezinárodní a perspektivní kohorta pacientů a klinická databáze s biosbírkou
Časové okno: 5 let
|
Implementovat rozsáhlou mezinárodní a perspektivní kohortu a klinickou databázi pacientů s biosběrem (biobankou) pacientů dostávajících aortální BHV k identifikaci imunitních biomarkerů po náhradě aortální chlopně.
|
5 let
|
|
Klinicko-biologické korelace
Časové okno: 5 let
|
Analyzovat klinicko-biologické korelace prospektivně po BHV.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jean-christian ROUSSEL, Professor, Nantes University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Gino GEROSA, Professor, University of Padova Medical School, Italy
- Vrchní vyšetřovatel: Rafael MAÑEZ, Professor, University Hospital of Bellvitge, Barcelona, Spain
- Vrchní vyšetřovatel: Manuel GALIÑANES, Professor, University Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. ledna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
10. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2013
První zveřejněno (Odhad)
30. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- RC13_0241
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .