TRANSLINK: Definindo o papel de eventos imunes e dirigidos por xeno (SVD) em pacientes que recebem válvulas cardíacas biopróteses derivadas de animais (TRANSLINK)

Critério de inclusão

Para se inscrever é necessário preencher os seguintes critérios:

*Fase A: Estudo Diagnóstico

Critérios de inclusão para pacientes com SVD:

• Idade do paciente: 18 a 85 anos no momento da cirurgia
• Sinais ecográficos de SVD (gradiente transvalvar médio ≥ 30 mm Hg E área efetiva do orifício ≤ 1 cm2 piora com o tempo OU insuficiência aórtica > grau 2/4)
• Substituição única da válvula aórtica +/- associada a CABG, Reparação Bental, Mitral ou Tricúspide, cirurgia aórtica, Radiofrequência.
• Primeira cirurgia cardíaca (sem múltiplas cirurgias cardíacas)
• Nenhum regime imunossupressor em nenhum momento nos 6 meses anteriores à cirurgia.
• - Sem uso de outro tecido alo ou xenogênico além da prótese de válvula aórtica durante a cirurgia cardíaca
• O paciente foi informado sobre a natureza do estudo, concorda com suas disposições e assinou o formulário de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• O paciente concorda em submeter-se a todos os exames e requisitos de acompanhamento exigidos pelo protocolo no local da investigação

Pacientes não-SVD (pacientes-controle):

• Os pacientes serão definidos como pacientes operados com BHV aórtica sem sinais ecográficos de SVD e pareados por: Idade na cirurgia (±2 anos), tipo de BHV e tempo de seguimento (± 6 meses).
• O paciente foi informado sobre a natureza do estudo, concorda com suas disposições e assinou o formulário de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• O paciente concorda em submeter-se a todos os exames e requisitos de acompanhamento exigidos pelo protocolo no local da investigação

Para aumentar o poder estatístico (que não pode ser calculado de acordo com a novidade do projeto), dois controles serão combinados com cada SVD-Case.

*Fase B: Estudo Prospectivo

B1: Coorte de pacientes prevalentes

• Idade do paciente: 18 - 85 anos no momento da cirurgia
• Paciente agendado para troca única de valva aórtica por BHV (válvula cirúrgica ou percutânea) +/- associada a CRM, correção de Bental, Mitral ou Tricúspide, cirurgia aórtica, Radiofrequência.
• Primeira cirurgia cardíaca (sem múltiplas cirurgias cardíacas)
• Nenhum regime imunossupressor em qualquer momento nos 6 meses anteriores à cirurgia e nenhum regime imunossupressor após a cirurgia.
• Não usar outro tecido alo ou xenógeno além da prótese de válvula aórtica durante a cirurgia cardíaca
• O paciente está inscrito na Segurança Social ou sistema equivalente
• O paciente foi informado sobre a natureza do estudo, concorda com suas disposições e assinou o formulário de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• O paciente concorda em passar por todos os exames de acompanhamento exigidos pelo protocolo e requisitos no centro de investigação Oito dos BHV implantados com mais frequência em todo o mundo serão avaliados: 1 válvula cirúrgica suína: Mosaic (Medtronic); 4 válvulas cirúrgicas de pericárdio bovino: Perimount-Carpentier (Edwards), Magna ease (Edwards), Trifecta (St. Jude Medical) e a válvula Mitroflow PRT (Sorin); 1 válvula cirúrgica equina: 3F-valve ou Enable (Medtronic) e 2 válvulas de pericárdio percutâneo (TAVI): Corevalve (pericárdio suíno - Medtronic) e válvula Sapien (pericárdio bovino - Edwards).

Cinqüenta pacientes por tipo de BHV serão incluídos. Quando 50 pacientes forem incluídos em um dos oito grupos, interromperemos as inclusões neste grupo.

Adicionalmente, será incluído no estudo um grupo controle de pacientes operados do coração sem válvula biológica (pacientes operados com válvula mecânica (n=50) ou para CRM sem BHV (n=50).

Grupo de controle (CABG ou válvula mecânica aórtica)

• Idade do paciente: >65 anos para CABG e 18-85 anos para substituição mecânica da válvula
• Paciente operado de revascularização miocárdica (para grupo CABG)
• Paciente com substituição da válvula aórtica após estenose da válvula aórtica (para grupo de válvula mecânica)
• Nenhum regime imunossupressor em qualquer momento nos 6 meses anteriores à cirurgia e nenhum regime imunossupressor após a cirurgia.
• Não utilizar outro tecido alo ou xenógeno além da prótese valvular aórtica durante a cirurgia cardíaca.

B2: Coorte de pacientes incidentes

• Idade do paciente: 18 a 85 anos (no momento da cirurgia) que foi submetido a uma única substituição isolada da válvula aórtica com um BHV +/- associado a CRM, Bental, Mitral ou Tricúspide, cirurgia aórtica, Radiofrequência. há mais de 5 anos.
• Primeira cirurgia cardíaca (sem múltiplas cirurgias cardíacas)
• Nenhum regime imunossupressor em qualquer momento nos 6 meses anteriores à inclusão e nenhum regime imunossupressor após a inclusão.
• O paciente está inscrito na Segurança Social ou sistema equivalente
• O paciente foi informado sobre a natureza do estudo, concorda com suas disposições e assinou o formulário de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• O paciente concorda em submeter-se a todos os exames e requisitos de acompanhamento exigidos pelo protocolo no local da investigação

Como controle, serão inscritos pacientes submetidos a CRM isolada (n=50) ou substituição mecânica da válvula aórtica há mais de 5 anos (n=50).

Grupo de controle (CABG ou válvula mecânica aórtica)

• Idade do paciente (no momento da cirurgia): > 65 anos para CABG e 18-85 anos para substituição mecânica da válvula
• Paciente operado de revascularização miocárdica (para grupo CABG) há mais de 5 anos
• Paciente com substituição da válvula aórtica após estenose da válvula aórtica (para grupo de válvula mecânica) há mais de 5 anos
• Nenhum regime imunossupressor em qualquer momento nos 6 meses anteriores à inclusão e nenhum regime imunossupressor após a inclusão.
• Não usar outro tecido alo ou xenógeno além da prótese de válvula aórtica durante a cirurgia cardíaca

Critério de exclusão

Qualquer um dos seguintes é considerado como critério para exclusão do estudo:

• Fêmea com potencial para engravidar
• Insuficiência renal grave: TFG <=30 ml/min/
• Dislipidemia grave: colesterol total >350 mg/dl, triglicerídeos >750 mg/dl
• Infecção contínua (o paciente pode ser avaliado para inscrição após a resolução)
• infecção pelo HIV
• Doença autoimune ativa
• Múltiplas cirurgias cardíacas
• Paciente com regime de imunossupressão
• Presença de qualquer condição (médica, psicológica, social ou geográfica), real ou antecipada, que o Investigador sinta que restringiria ou limitaria a participação bem-sucedida do paciente para a inclusão ou duração do estudo
• Presença de qualquer condição médica grave, de modo que não se espera que o paciente sobreviva durante o período planejado de acompanhamento do estudo.
• O paciente não é capaz de dar consentimento informado
• Paciente sob tutela ou tutela
• Nenhuma filiação a um sistema de segurança social ou equivalente
• O paciente está atualmente participando de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental que interfere clinicamente nos desfechos do estudo atual