TRANSLINK: Definición del papel de los eventos inmunitarios y xenodirigidos (SVD) en pacientes que reciben válvulas cardíacas bioprotésicas derivadas de animales (TRANSLINK)
29 de octubre de 2020 actualizado por: Nantes University Hospital
TRANSLINK: un estudio prospectivo, multicéntrico, multinacional, no aleatorizado y abierto para definir el papel de los eventos inmunitarios y xenodirigidos (SVD) en pacientes que reciben válvulas cardíacas bioprotésicas derivadas de animales.
Los trastornos de las válvulas cardíacas están muy extendidos en la población general y representan la tercera enfermedad cardiovascular más frecuente después de la enfermedad coronaria y la hipertensión arterial.
En este contexto, la estenosis de la válvula aórtica (la patología central en este proyecto) es la forma más común de enfermedad valvular.
El reemplazo de válvulas cardíacas es, en la gran mayoría de los casos, la terapia de primera línea para las enfermedades degenerativas de las válvulas cardíacas.
Estos están representados por válvula mecánica y bioprotésica (BHV).
En la gran mayoría de los casos, los BHV se derivan de animales y, desde un punto de vista biológico, se clasifican como xenoinjertos.
Las BHV se ven severamente penalizadas por un daño estructural prematuro, y la falla final de la válvula ocurre alrededor de 10 años después de la cirugía en el 5 al 30% de los casos, según el tipo de BHV utilizado.
Varios factores [incluida la dislipidemia, el género, la posición de la válvula] pueden contribuir al fracaso final del BHV y recientemente ha habido una creciente evidencia de una reacción inmunitaria sustancial provocada por el BHV implantado.
Esta respuesta inmune aún es poco conocida.
Puede dar lugar a reacciones inmunitarias adversas y esto será investigado a fondo por el equipo de TRANSLINK.
En este sentido, el proyecto TRANSLINK tiene como objetivo proporcionar los datos necesarios para demostrar más allá de cualquier duda razonable el papel central de la respuesta inmune anti-BHV en el fallo prematuro de BHV y proporcionar estrategias eficientes para permitir la implantación segura de válvulas BHV en lugares actualmente inadecuados. candidatos
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1668
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
- University of Manitoba
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Barcelona, España
- University Hospital of Bellvitge, Barcelona, Spain
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Barcelona, España
- University Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
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Nantes, Francia
- Nantes University Hospital
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Padova, Italia
- University of Padova Medical School, Italy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
Para ser inscrito, se deben cumplir los siguientes requisitos:
*Fase A: Estudio Diagnóstico
Criterios de inclusión para pacientes con SVD:
- Edad del paciente: 18 a 85 años al momento de la cirugía
- Signos ecográficos de SVD (Gradiente transvalvular medio ≥ 30 mm Hg Y Área efectiva del orificio ≤ 1 cm2 que empeoran con el tiempo O Insuficiencia aórtica > grado 2/4)
- Reemplazo valvular aórtico único +/- asociado a CABG, reparación Bental, Mitral o Tricuspídea, cirugía aórtica, Radiofrecuencia.
- Primera cirugía cardíaca (no múltiples cirugías cardíacas)
- Ningún régimen inmunosupresor en ningún momento dentro de los 6 meses previos a la cirugía.
- - No uso de otro tejido alogénico o xenogénico que la prótesis de válvula aórtica durante la cirugía cardíaca
- El paciente ha sido informado de la naturaleza del estudio, acepta sus disposiciones y ha firmado el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- El paciente acepta someterse a todos los exámenes y requisitos de seguimiento requeridos por el protocolo en el sitio de investigación
Pacientes sin SVD (pacientes de control):
- Los pacientes serán definidos como pacientes operados con una BHV aórtica sin signos ecográficos de SVD y emparejados por: Edad de la cirugía (±2 años), tipo de BHV y tiempo de seguimiento (± 6 meses).
- El paciente ha sido informado de la naturaleza del estudio, acepta sus disposiciones y ha firmado el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- El paciente acepta someterse a todos los exámenes y requisitos de seguimiento requeridos por el protocolo en el sitio de investigación
Para aumentar el poder estadístico (que no se puede calcular según la novedad del proyecto), se emparejarán dos controles con cada SVD-Caso.
*Fase B: Estudio Prospectivo
B1: Cohorte de pacientes prevalentes
- Edad del paciente: 18 - 85 años en el momento de la cirugía
- Paciente programado para recambio valvular aórtico único con BHV (válvula quirúrgica o percutánea) +/- asociada a CABG, reparación Bental, Mitral o Tricuspídea, cirugía aórtica, Radiofrecuencia.
- Primera cirugía cardíaca (no múltiples cirugías cardíacas)
- Ningún régimen inmunosupresor en ningún momento dentro de los 6 meses previos a la cirugía y ningún régimen inmunosupresor después de la cirugía.
- No uso de otro tejido alogénico o xenogénico que la prótesis de válvula aórtica durante la cirugía cardíaca
- El paciente está afiliado a la Seguridad Social o sistema equivalente
- El paciente ha sido informado de la naturaleza del estudio, acepta sus disposiciones y ha firmado el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- El paciente acepta someterse a todos los requisitos y exámenes de seguimiento requeridos por el protocolo en el centro de investigación. Se evaluarán ocho de las BHV implantadas con más frecuencia en todo el mundo: 1 válvula quirúrgica porcina: Mosaic (Medtronic); 4 válvulas quirúrgicas de pericardio bovino: Perimount-Carpentier (Edwards), Magna Ease (Edwards), Trifecta (St. Jude Medical) y la válvula Mitroflow PRT (Sorin); 1 válvula quirúrgica equina: 3F-valve o Enable (Medtronic) y 2 válvulas percutáneas de pericardio (TAVI): Corevalve (pericardio porcino - Medtronic) y válvula Sapien (pericardio bovino - Edwards).
Se incluirán cincuenta pacientes por tipo de BHV. Cuando se incluyeron 50 pacientes en uno de los ocho grupos, detendremos las inclusiones en este grupo.
Además, se incluirá en el estudio un grupo control de pacientes operados de corazón sin válvula biológica (pacientes operados con válvula mecánica (n=50) o de CABG sin BHV (n=50).
Grupo de control (CABG o válvula mecánica aórtica)
- Edad del paciente: >65 años para CABG y 18-85 años para reemplazo de válvula mecánica
- Paciente operado de bypass de arteria coronaria (para grupo CABG)
- Paciente con reemplazo de válvula aórtica después de estenosis de válvula aórtica (para grupo de válvula mecánica)
- Ningún régimen inmunosupresor en ningún momento dentro de los 6 meses previos a la cirugía y ningún régimen inmunosupresor después de la cirugía.
- No uso de otro tejido alogénico o xenogénico que la prótesis de válvula aórtica durante la cirugía cardíaca.
B2: Cohorte de pacientes incidentes
- Edad del paciente: 18 a 85 años (al momento de la cirugía) que se sometió a reemplazo valvular aórtico único aislado con BHV +/- asociado a CABG, reparación Bental, Mitral o Tricuspídea, cirugía aórtica, Radiofrecuencia. hace más de 5 años.
- Primera cirugía cardíaca (no múltiples cirugías cardíacas)
- Ningún régimen inmunosupresor en ningún momento dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión y ningún régimen inmunosupresor después de la inclusión.
- El paciente está afiliado a la Seguridad Social o sistema equivalente
- El paciente ha sido informado de la naturaleza del estudio, acepta sus disposiciones y ha firmado el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- El paciente acepta someterse a todos los exámenes y requisitos de seguimiento requeridos por el protocolo en el sitio de investigación
Como control, se incluirán los pacientes que se sometieron a CABG aislada (n = 50) o reemplazo de válvula mecánica aórtica hace más de 5 años (n = 50).
Grupo de control (CABG o válvula mecánica aórtica)
- Edad del paciente (en el momento de la cirugía): > 65 años para CABG y 18-85 años para reemplazo de válvula mecánica
- Paciente operado de bypass de arteria coronaria (para grupo CABG) hace más de 5 años
- Paciente con reemplazo de válvula aórtica luego de estenosis de válvula aórtica (para el grupo de válvulas mecánicas) hace más de 5 años
- Sin régimen inmunosupresor en ningún momento dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión y sin régimen inmunosupresor después de la inclusión.
- No uso de otro tejido alogénico o xenogénico que la prótesis de válvula aórtica durante la cirugía cardíaca
Criterio de exclusión
Cualquiera de los siguientes se considera como criterio de exclusión del estudio:
- Mujer en edad fértil
- Insuficiencia renal severa: FG <=30 ml/min/
- Dislipidemia severa: colesterol total >350 mg/dl, triglicéridos >750 mg/dl
- Infección en curso (el paciente puede ser evaluado para inscripción después de la resolución)
- infección por VIH
- Enfermedad autoinmune activa
- Múltiples cirugías cardíacas
- Paciente con régimen de inmunosupresión
- Presencia de cualquier condición (médica, psicológica, social o geográfica), real o anticipada, que el investigador considere que restringiría o limitaría la participación exitosa del paciente para la inclusión o duración del estudio
- Presencia de cualquier afección médica grave de modo que no se espere que el paciente sobreviva durante el período de seguimiento del estudio planificado.
- El paciente no puede dar su consentimiento informado
- Paciente bajo tutela o tutela
- Sin afiliación a un sistema de seguridad social o equivalente
- El paciente participa actualmente en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación que interfiere clínicamente con los criterios de valoración del estudio actual
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Fase A: Estudio de Diagnóstico
Objetivo: evaluar la respuesta inmune diferencial en pacientes con o sin SVD (dada la baja tasa de SVD) un estudio de casos y controles emparejados permite un análisis estadístico poderoso que evita los principales factores de confusión para un primer descubrimiento de una respuesta inmune específica de SVD.
Los resultados se validarán en la Fase B prospectiva.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Otro: Fase B1 (Estudio Prospectivo): Cohorte de pacientes prevalentes
Esta cohorte está específicamente diseñada para estudiar la cinética de la respuesta inmune antes y después de la implantación de un BHV aórtico.
Se evaluarán ocho de los BHV implantados con mayor frecuencia en todo el mundo:
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Otro: Fase B2 (Estudio Prospectivo): Cohorte de pacientes incidentes
Debido a la baja incidencia de DEV durante los primeros 4 años postoperatorios, una segunda cohorte la constituirán los pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico biológico al menos 5 años antes.
El objetivo de esta segunda cohorte es cubrir un período de tiempo en el que el riesgo de aparición de SVD es potencialmente alto.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos de ecocardiografía para evaluar el deterioro de la válvula estructural
Periodo de tiempo: 5 años
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El criterio principal de valoración que se analizará en el estudio es la evaluación mediante ecocardiografía del deterioro estructural de la válvula tras el implante de una válvula porcina o de pericardio bovino o de pericardio equino. El proyecto TRANSLINK tiene como principal objetivo establecer el posible papel de la respuesta inmunitaria del receptor frente a las válvulas cardiacas protésicas biológicas como causa principal del deterioro estructural de las válvulas a medio y largo plazo y de la disfunción clínica. |
5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proceso de degeneración valvular según el tipo de BHV
Periodo de tiempo: 5 años
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Estudiar el proceso de degeneración valvular según el tipo de BHV (BHV porcino, bovino o equino o tipo de proceso industrial) y evolución clínica de BHV.
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5 años
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Gran cohorte de pacientes internacionales y prospectivos y base de datos clínica con una biocolección
Periodo de tiempo: 5 años
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Implementar una gran base de datos clínica y de cohorte de pacientes internacionales y prospectivos con una biocolección (biobanco) de pacientes que reciben un BHV aórtico para identificar biomarcadores inmunitarios después del reemplazo de la válvula aórtica.
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5 años
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Correlaciones clínico-biológicas
Periodo de tiempo: 5 años
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Analizar prospectivamente las correlaciones clínico-biológicas tras la BHV.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jean-christian ROUSSEL, Professor, Nantes University Hospital
- Investigador principal: Gino GEROSA, Professor, University of Padova Medical School, Italy
- Investigador principal: Rafael MAÑEZ, Professor, University Hospital of Bellvitge, Barcelona, Spain
- Investigador principal: Manuel GALIÑANES, Professor, University Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
10 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- RC13_0241
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