TRANSLINK: Xeno-ohjattujen ja immuunitapahtumien (SVD) roolin määrittäminen potilailla, jotka saavat eläinperäisiä bioproteesillisia sydänläppä (TRANSLINK)
torstai 29. lokakuuta 2020 päivittänyt: Nantes University Hospital
TRANSLINK: Potentiaalinen, monikeskus, monikansallinen, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus Xeno-ohjattujen ja immuunitapahtumien (SVD) roolin määrittämiseksi potilailla, jotka saavat eläinperäisiä bioproteesillisia sydänläppä.
Sydänläppähäiriöt ovat laajalle levinneitä väestössä ja ovat kolmanneksi yleisin sydän- ja verisuonitauti sepelvaltimotaudin ja valtimotaudin jälkeen.
Tässä yhteydessä aorttaläpän ahtauma (tämän projektin keskeinen patologia) on läppäsairauden yleisin muoto.
Sydänläppäremontti on suurimmassa osassa tapauksista ensisijainen hoitomuoto rappeuttavien sydänläppäsairauksien hoidossa.
Näitä edustavat mekaaninen ja bioprosteettinen venttiili (BHV).
Suurimmassa osassa tapauksista BHV on peräisin eläimistä ja biologisesta näkökulmasta katsottuna ne luokitellaan ksenografteiksi.
BHV:t kärsivät ankarasti ennenaikaisesta rakenteellisesta vauriosta, ja lopullinen venttiilin vaurioituminen tapahtuu noin 10 vuoden kuluttua leikkauksesta 5–30 prosentissa tapauksista riippuen käytetystä BHV:stä.
Useat tekijät [mukaan lukien dyslipidemia, sukupuoli, läpän asento] voivat myötävaikuttaa BHV:n lopulliseen epäonnistumiseen, ja viime aikoina on saatu yhä enemmän todisteita implantoidun BHV:n aiheuttamasta merkittävästä immuunireaktiosta.
Tämä immuunivaste on edelleen huonosti ymmärretty.
Se voi johtaa haitallisiin immuunireaktioihin, ja TRANSLINK-tiimi tutkii tämän perusteellisesti.
Tässä valossa TRANSLINK-projekti pyrkii tarjoamaan tarvittavat tiedot osoittamaan kiistattomasti anti-BHV-immuunivasteen keskeisen roolin BHV:n ennenaikaisessa epäonnistumisessa ja tarjoamaan tehokkaita strategioita BHV-läppien turvallisen implantoinnin mahdollistamiseksi tällä hetkellä sopimattomiin tiloihin. ehdokkaita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1668
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- University Hospital of Bellvitge, Barcelona, Spain
-
Barcelona, Espanja
- University Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
-
-
-
-
-
Padova, Italia
- University of Padova Medical School, Italy
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- University of Manitoba
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska
- Nantes University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Ilmoittautuminen edellyttää, että seuraavat ehdot täyttyvät:
*Vaihe A: Diagnostinen tutkimus
SVD-potilaiden mukaanottokriteerit:
- Potilaan ikä: 18-85 vuotta vanha leikkauksen aikaan
- SVD:n kaikukuvat (keskimääräinen läppägradientti ≥ 30 mm Hg JA tehollinen aukkoala ≤ 1 cm2 pahenevat ajan myötä TAI Aortan vajaatoiminta > aste 2/4)
- Yhden aorttaläpän vaihto +/- liittyy CABG:hen, Bental-, Mitral- tai Tricuspid-korjaukseen, aorttaleikkaukseen, radiotaajuuksiin.
- Ensimmäinen sydänleikkaus (ei useita sydänleikkauksia)
- Ei immunosuppressiivista hoitoa missään vaiheessa leikkausta edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- - Älä käytä muita allo- tai ksenogeenisia kudoksia kuin aorttaläppäproteesia sydänleikkauksen aikana
- Potilaalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, hän hyväksyy sen ehdot ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä
- Potilas suostuu suorittamaan kaikki protokollan edellyttämät seurantatutkimukset ja vaatimukset tutkimuspaikalla
Ei-SVD-potilaat (verrokkipotilaat):
- Potilaat määritellään potilaiksi, joille on leikattu aortan BHV ilman kaikukuvallisia SVD:n merkkejä ja jotka vastaavat: Ikä leikkauksessa (±2 vuotta), BHV-tyyppi ja seuranta-aika (± 6 kuukautta).
- Potilaalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, hän hyväksyy sen ehdot ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä
- Potilas suostuu suorittamaan kaikki protokollan edellyttämät seurantatutkimukset ja vaatimukset tutkimuspaikalla
Tilastollisen tehon lisäämiseksi (jota ei voida laskea projektin uutuuden mukaan) kunkin SVD-kotelon kanssa sovitetaan kaksi kontrollia.
*Vaihe B: Tulevaisuuden tutkimus
B1: Yleisiä potilaita
- Potilaan ikä: 18 - 85 vuotta vanha leikkaushetkellä
- Potilaalle määrätään yhden aorttaläpän vaihto BHV:llä (kirurginen tai perkutaaninen läppä) +/-, joka liittyy CABG:hen, bentaali-, mitraali- tai kolmikulmaiseen korjaukseen, aorttaleikkaukseen, radiotaajuuteen.
- Ensimmäinen sydänleikkaus (ei useita sydänleikkauksia)
- Ei immunosuppressiivista hoitoa missään vaiheessa leikkausta edeltäneiden 6 kuukauden aikana eikä immunosuppressiivista hoitoa leikkauksen jälkeen.
- Älä käytä muita allo- tai ksenogeenisia kudoksia kuin aorttaläppäproteesia sydänleikkauksen aikana
- Potilas kuuluu sosiaaliturvaan tai vastaavaan järjestelmään
- Potilaalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, hän hyväksyy sen ehdot ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä
- Potilas suostuu käymään läpi kaikki protokollan edellyttämät seurantatutkimukset ja vaatimukset tutkimuspaikalla. Kahdeksan yleisimmin implantoitua BHV:tä maailmanlaajuisesti arvioidaan: 1 kirurginen sian läppä: Mosaic (Medtronic); 4 kirurgista naudan sydänpussin venttiiliä: Perimount-Carpentier (Edwards), Magna ease (Edwards), Trifecta (St. Jude Medical) ja Mitroflow PRT -venttiili (Sorin); 1 kirurginen hevosen sydänventtiili: 3F-venttiili tai Enable (Medtronic) ja 2 perkutaanista sydänpussin venttiiliä (TAVI): Corevalve (sian sydänpussi - Medtronic) ja Sapien-venttiili (naudan sydänpussi - Edwards).
Mukaan otetaan 50 potilasta BHV-tyyppiä kohden. Kun 50 potilasta sisällytettiin johonkin kahdeksasta ryhmästä, lopetamme sisällyttämisen tähän ryhmään.
Lisäksi tutkimukseen otetaan mukaan kontrolliryhmä sydänleikkauspotilaita, joilla ei ole biologista läppä (n=50 potilaat, jotka leikattiin mekaanisella läppällä tai CABG-potilailla ilman BHV:tä (n=50).
Kontrolliryhmä (CABG tai aortan mekaaninen venttiili)
- Potilaan ikä: >65 vuotta CABG:ssä ja 18-85 vuotta mekaanisessa venttiilin vaihdossa
- Potilaalle leikattiin sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG-ryhmälle)
- Potilas, jolle on tehty aorttaläpän ahtauma (mekaaninen läppäryhmä)
- Ei immunosuppressiivista hoitoa missään vaiheessa leikkausta edeltäneiden 6 kuukauden aikana eikä immunosuppressiivista hoitoa leikkauksen jälkeen.
- Älä käytä muita allo- tai ksenogeenisia kudoksia kuin aorttaläppäproteesia sydänleikkauksen aikana.
B2: Tapauspotilaiden kohortti
- Potilaan ikä: 18-85 vuotta vanha (leikkaushetkellä), joille tehtiin yksi eristetty aorttaläpän vaihto BHV +/-, joka liittyy CABG:hen, bentaliin, mitraaliseen tai kolmikulmaiseen korjaukseen, aorttaleikkaukseen, radiotaajuuteen. yli 5 vuotta sitten.
- Ensimmäinen sydänleikkaus (ei useita sydänleikkauksia)
- Ei immunosuppressiivista hoitoa missään vaiheessa 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä eikä immunosuppressiivista hoitoa sisällyttämisen jälkeen.
- Potilas kuuluu sosiaaliturvaan tai vastaavaan järjestelmään
- Potilaalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, hän hyväksyy sen ehdot ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä
- Potilas suostuu suorittamaan kaikki protokollan edellyttämät seurantatutkimukset ja vaatimukset tutkimuspaikalla
Kontrolliksi otetaan potilaat, joille on tehty erillinen CABG (n=50) tai aortan mekaaninen läppävaihto yli 5 vuotta sitten (n=50).
Kontrolliryhmä (CABG tai aortan mekaaninen venttiili)
- Potilaan ikä (leikkaushetkellä): > 65 vuotta CABG:ssä ja 18-85 vuotta mekaanisessa venttiilinvaihdossa
- Potilaalle leikattiin sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG-ryhmälle) yli 5 vuotta sitten
- Potilas, jolle on tehty aorttaläpän ahtauma (mekaaninen läppäryhmä) yli 5 vuotta sitten
- Ei immunosuppressiivista hoitoa missään vaiheessa 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, eikä immunosuppressiivista hoitoa sisällyttämisen jälkeen.
- Älä käytä muita allo- tai ksenogeenisia kudoksia kuin aorttaläppäproteesia sydänleikkauksen aikana
Poissulkemiskriteerit
Mikä tahansa seuraavista katsotaan tutkimuksesta poissulkemisen kriteereiksi:
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta: GFR <=30 ml/min/
- Vaikea dyslipidemia: kokonaiskolesteroli > 350 mg/dl, triglyseridit > 750 mg/dl
- Jatkuva infektio (potilasta voidaan arvioida rekisteröinnin suhteen ratkaisun jälkeen)
- HIV-infektio
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Useita sydänleikkauksia
- Potilas, jolla on immunosuppressiohoito
- Minkä tahansa sellaisen (lääketieteellisen, psykologisen, sosiaalisen tai maantieteellisen) todellisen tai odotetun tilan olemassaolo, jonka tutkija katsoo rajoittavan tai rajoittavan potilaan onnistunutta osallistumista tutkimukseen sisällyttämisen tai tutkimuksen keston aikana
- Sellaisen vakavan sairauden olemassaolo, että potilaan ei odoteta selviävän hengissä suunnitellun tutkimuksen seurantajakson aikana.
- Potilas ei voi antaa tietoista suostumusta
- Potilas edunvalvojan tai holhouksen alaisena
- Ei kuulu sosiaaliturvaan tai vastaavaan järjestelmään
- Potilas osallistuu parhaillaan lääke- tai laitetutkimukseen, joka kliinisesti häiritsee nykyisen tutkimuksen päätepisteitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Vaihe A: Diagnostinen tutkimus
Tavoite: arvioida erilaista immuunivastetta potilailla, joilla on tai ei ole SVD:tä (kun otetaan huomioon SVD:n alhainen esiintymistiheys), sovitettu tapaus-kontrollitutkimus mahdollistaa tehokkaan tilastollisen analyysin välttäen tärkeimmät hämmentävät tekijät SVD-spesifisen immuunivasteen havaitsemisessa.
Tulokset validoidaan tulevassa vaiheessa B.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Muut: Vaihe B1 (prospektiivinen tutkimus): Vallitsevien potilaiden kohortti
Tämä kohortti on erityisesti suunniteltu tutkimaan immuunivasteen kinetiikkaa ennen ja jälkeen aortan BHV:n implantoinnin.
Kahdeksan yleisimmin implantoitua BHV:tä maailmanlaajuisesti arvioidaan:
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Muut: Vaihe B2 (Prospektiivinen tutkimus): Tapauspotilaiden kohortti
Koska SVD:n ilmaantuvuus on alhainen neljän ensimmäisen leikkauksen jälkeisen vuoden aikana, toinen kohortti muodostuu potilaista, joille on tehty biologinen aorttaläpän vaihto vähintään 5 vuotta aikaisemmin.
Tämän toisen kohortin tavoitteena on kattaa ajanjakso, jolloin SVD:n esiintymisen riski on mahdollisesti korkea.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ekokardiografiatiedot venttiilin rakenteellisen rappeutumisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tutkimuksessa analysoitava ensisijainen päätetapahtuma on sian läpän tai naudan sydänpussin tai hevosen sydänpussin läpän implantaation jälkeisen läpän rakenteellisen rappeutumisen arviointi kaikukardiografialla. TRANSLINK-projekti pyrkii ensisijaisesti selvittämään vastaanottajan immuunivasteen mahdollista roolia biologisia proteettisia sydänläppäjä vastaan pääasiallisena syynä keskipitkän aikavälin rakenteelliseen läppävaurioon ja kliiniseen toimintahäiriöön. |
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Venttiilin rappeutumisprosessi BHV-tyypin mukaan
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tutkia läppädegeneraatioprosessia BHV-tyypin (sian, naudan tai hevosen BHV tai teollisen prosessin tyyppi) ja BHV:n kliinisen tuloksen mukaan.
|
5 vuotta
|
|
Laaja kansainvälinen ja potentiaalisten potilaiden kohortti ja kliininen tietokanta biokokoelmalla
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Toteuttaa laaja kansainvälinen ja potentiaalisten potilaiden kohortti- ja kliininen tietokanta, jossa on biokokoelma (biopankki) potilaista, jotka saavat aortan BHV:tä immuunibiomarkkerien tunnistamiseksi aorttaläpän korvaamisen jälkeen.
|
5 vuotta
|
|
Kliinis-biologiset korrelaatiot
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Analysoida kliinis-biologisia korrelaatioita prospektiivisesti BHV:n jälkeen.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jean-christian ROUSSEL, Professor, Nantes University Hospital
- Päätutkija: Gino GEROSA, Professor, University of Padova Medical School, Italy
- Päätutkija: Rafael MAÑEZ, Professor, University Hospital of Bellvitge, Barcelona, Spain
- Päätutkija: Manuel GALIÑANES, Professor, University Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 30. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC13_0241
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .