Farmakokinetické hodnocení a snášenlivost suchého prášku tobramycinu novým zařízením u pacientů s necystickou fibrózou Bronchiektázie

Odůvodnění: Bronchiektázie je přetrvávající a často progresivní stav charakterizovaný dilatovaným a tlustostěnným sputem zadržujícím průdušky. Hlavními příznaky bronchiektázie jsou kašel a chronická tvorba sputa. Existuje stav neustálé kolonizace bakteriemi, která často způsobuje exacerbace. Přítomnost Pseudomonas aeruginosa je nepříznivým prognostickým ukazatelem a je spojena se zvýšenou produkcí sputa, rozsáhlejšími bronchiektáziemi na HR-CT hrudníku, větším počtem hospitalizací a sníženou kvalitou života. Až dosud většina pacientů s non-CF bronchiektáziemi, kteří jsou kolonizováni P. aeruginosa, dostávala inhalační tobramycin každý druhý měsíc pomocí nebulizéru. Tento aplikační systém má však několik nevýhod, jako je nízká depozice v plicích a znečištění okolního prostředí tobramycinem. S účinným inhalátorem suchého prášku (DPI) lze dosáhnout třikrát až šestkrát vyšší depozice v plicích ve srovnání s nebulizérem. Terapie pomocí DPI je také méně časově náročná ve srovnání s nebulizací. V běžné péči se nejvíce používá nebulizovaný tobramycin; k dispozici je také jeden, dosti špatně charakterizovaný DPI pro tobramycin, ačkoli tento DPI není registrován pro non-CF bronchiektázie. Budeme zkoumat suchý práškový tobramycin (DP tobramycin) v novém zařízení u pacientů s non-CF bronchiektázií kolonizovaných P. aeruginosa.

Cíl: Hlavním cílem je prozkoumat farmakokinetické vlastnosti DP tobramycinu v různých dávkách spolu s lokální snášenlivostí DP tobramycinu prostřednictvím Cyclops® v různých dávkách.

Design studie: studie s jedním centrem, jednou vzestupnou, jednou dávkou, odezvou. Studijní populace: 8 pacientů s non-CF bronchiektázie

Hlavní parametry studie:

Budou vypočteny následující farmakokinetické parametry: skutečná dávka (dávka minus zbytek v inhalátoru po inhalaci), AUC0-12 (plocha pod křivkou od 0 do 12 h), Cmax (maximální plazmatická koncentrace), Tmax (čas do maximální plazmatické koncentrace) , Ka (rychlostní konstanta absorpce), T1/2 el (terminální poločas eliminace), CL/F (clearance po plicním podání (F= biologická dostupnost)).

Lokální snášenlivost DP tobramycinu se určuje hodnocením nežádoucích účinků, konkrétně kašle a měřením funkce plic.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Všichni účastníci zahrnutí do této studie jsou pacienti rekrutovaní z pulmonologické ambulance. Pro prozkoumání bezpečnosti budou provedeny funkční testy plic a bude hodnocen výskyt nežádoucích účinků.