新型装置对妥布霉素干粉在非囊性纤维化支气管扩张症患者中的药代动力学评价和耐受性

基本原理：支气管扩张是一种持续且经常进展的疾病，其特征是扩张和厚壁的支气管滞留痰液。 支气管扩张的主要症状是咳嗽和慢性咳痰。 有一种细菌不断定植的状态，这经常会导致病情恶化。 铜绿假单胞菌的存在是一个不利的预后指标，并且与痰液产生增加、胸部 HR-CT 上更广泛的支气管扩张、更多的住院治疗和生活质量下降有关。 到目前为止，大多数非 CF 支气管扩张的铜绿假单胞菌定植患者每隔一个月使用雾化器吸入一次妥布霉素。 然而，这种输送系统有几个缺点，如肺沉积低和周围环境中妥布霉素的污染。 使用高效的干粉吸入器 (DPI)，可以获得比雾化器高三到六倍的肺部沉积。 与雾化相比，使用 DPI 进行治疗也更省时。 雾化妥布霉素最常用于常规护理；还有一种用于妥布霉素的 DPI 的特征相当差，尽管该 DPI 未注册用于非 CF 支气管扩张症。 我们将在铜绿假单胞菌定植的非 CF 支气管扩张患者的新型装置中研究干粉妥布霉素 (DP tobramycin)。

目的：主要目的是通过 Cyclops® 研究不同剂量 DP 妥布霉素的药代动力学特性以及不同剂量 DP 妥布霉素的局部耐受性。

研究设计：单中心、单递增、单剂量、反应研究。 研究人群：8 名非 CF 支气管扩张患者

主要研究参数：

将计算以下药代动力学参数：实际剂量（吸入后剂量减去吸入器中的剩余物）、AUC0-12（0 -12 小时的曲线下面积）、Cmax（最大血浆浓度）、Tmax（达到最大血浆浓度的时间） , Ka（吸收速率常数），T1/2 el（终末消除半衰期），CL/F（肺部给药后的清除率（F=生物利用度））。

DP 妥布霉素的局部耐受性通过对不良事件（特别是咳嗽）和肺功能测量进行评分来确定。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：本研究中的所有参与者都是从肺科门诊招募的患者。 为了调查安全性，将进行肺功能测试并对不良事件的发生进行评分。