Farmakokinetisk evaluering og tolerabilitet av tørt pulver tobramycin av en ny enhet hos pasienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi

Begrunnelse: Bronkiektasi er en vedvarende og ofte progredierende tilstand preget av utvidede og tykkveggede bronkier som holder sputum. De viktigste symptomene på bronkiektasi er hoste og kronisk sputumproduksjon. Det er en tilstand av konstant kolonisering med bakterier, som ofte forårsaker eksacerbasjoner. Tilstedeværelsen av Pseudomonas aeruginosa er en ugunstig prognostisk indikator og er assosiert med økt sputumproduksjon, mer omfattende bronkiektasi på HR-CT av thorax, flere sykehusinnleggelser og redusert livskvalitet. Til nå har de fleste pasienter med ikke-CF bronkiektasis som er kolonisert med P. aeruginosa fått inhalert tobramycin annenhver måned, ved bruk av forstøver. Imidlertid har dette leveringssystemet flere ulemper, som lav lungeavsetning og forurensning med tobramycin i det omkringliggende miljøet. Med en effektiv tørrpulverinhalator (DPI) kan man oppnå en tre til seks ganger høyere lungeavsetning sammenlignet med en forstøver. Terapi med en DPI er også mindre tidkrevende sammenlignet med nebulisering. Forstøvet tobramycin brukes mest i rutinepleie; det er også en, ganske dårlig karakterisert DPI for tobramycin tilgjengelig, selv om denne DPI ikke er registrert for ikke-CF bronkiektasi. Vi vil undersøke tørt pulver tobramycin (DP tobramycin) i en ny enhet hos pasienter med ikke-CF bronkiektasi kolonisert med P. aeruginosa.

Mål: Hovedmålene er å undersøke de farmakokinetiske egenskapene til DP-tobramycin ved forskjellige doser sammen med den lokale toleransen til DP-tobramycin via Cyclops® ved forskjellige doser.

Studiedesign: enkeltsenter, enkelt stigende, enkeltdose, responsstudie. Studiepopulasjon: 8 pasienter med ikke-CF bronkiektasi

Hovedstudieparametere:

Følgende farmakokinetiske parametere vil bli beregnet: faktisk dose (dose minus resten i inhalatoren etter inhalering), AUC0-12 (areal under kurven fra 0 -12 timer), Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon), Tmax (tid til maksimal plasmakonsentrasjon) , Ka (absorpsjonshastighetskonstant), T1/2 el (terminal eliminasjonshalveringstid), CL/F (clearance etter pulmonal administrering (F= biotilgjengelighet)).

Lokal tolerabilitet av DP-tobramycin bestemmes ved å skåre bivirkninger, spesielt hoste og lungefunksjonsmåling.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Alle deltakerne som er inkludert i denne studien er pasienter rekruttert fra poliklinisk lungeavdeling. For å undersøke sikkerheten, vil lungefunksjonstester bli utført og forekomsten av uønskede hendelser vil bli skåret.