Tobramysiinikuivajauheen farmakokineettinen arviointi ja siedettävyys uudella laitteella potilailla, joilla on ei-kystinen fibroosi bronkiektaasi

Perustelut: Bronkiektaasi on jatkuva ja usein etenevä sairaus, jolle on ominaista laajentuneet ja paksuseinäiset keuhkoputket, joissa on ysköstä. Bronkiektaasin pääoireet ovat yskä ja krooninen ysköksen eritys. Siellä vallitsee jatkuva kolonisaatio bakteerien kanssa, mikä aiheuttaa usein pahenemisvaiheita. Pseudomonas aeruginosan esiintyminen on epäsuotuisa ennusteindikaattori, ja se liittyy lisääntyneeseen ysköksen tuotantoon, laajemmalle keuhkoputkentulehdukselle rintakehän HR-CT:ssä, useampaan sairaalahoitoon ja heikentyneeseen elämänlaatuun. Tähän asti useimmat potilaat, joilla on ei-CF-keuhkoputkentulehdus ja jotka ovat kolonisoineet P. aeruginosaa, saavat inhaloitavaa tobramysiiniä joka toinen kuukausi sumuttimen avulla. Tällä annostelujärjestelmällä on kuitenkin useita haittoja, kuten alhainen keuhkoihin kertyminen ja tobramysiinin aiheuttama saastuminen ympäröivässä ympäristössä. Tehokkaan kuivajauheinhalaattorin (DPI) avulla voidaan saavuttaa kolmesta kuuteen kertaa suurempi keuhkojen kerrostuminen sumuttimeen verrattuna. Hoito DPI:llä on myös vähemmän aikaa vievää kuin sumutukseen. Nebulisoitua tobramysiiniä käytetään eniten rutiinihoidossa; saatavilla on myös yksi, melko heikosti karakterisoitu DPI tobramysiinille, vaikka tätä DPI:tä ei ole rekisteröity ei-CF-keuhkoputkentulehdusta varten. Tutkimme kuivajauhetta tobramysiiniä (DP-tobramysiini) uudella laitteella potilailla, joilla on ei-CF-keuhkoputkentulehdus, jonka kolonisoi P. aeruginosa.

Tavoite: Päätavoitteena on tutkia DP-tobramysiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia eri annoksilla sekä DP-tobramysiinin paikallista siedettävyyttä Cyclopsin® kautta eri annoksilla.

Tutkimuksen suunnittelu: yksi keskus, yksittäinen nouseva, yksittäinen annos, vastetutkimus. Tutkimuspopulaatio: 8 potilasta, joilla ei ole CF-keuhkoputkentulehdus

Tärkeimmät tutkimusparametrit:

Seuraavat farmakokineettiset parametrit lasketaan: todellinen annos (annos miinus inhalaattorin jäännös inhalaation jälkeen), AUC0-12 (käyrän alla oleva pinta-ala 0-12 h), Cmax (maksimipitoisuus plasmassa), Tmax (aika plasman huippupitoisuuteen) , Ka (absorptionopeusvakio), T1/2 el (terminaalinen eliminaation puoliintumisaika), CL/F (puhdistuma keuhkoihin annon jälkeen (F = biologinen hyötyosuus)).

DP-tobramysiinin paikallinen siedettävyys määritetään pisteyttämällä haittatapahtumat, erityisesti yskä, ja keuhkojen toimintamittaukset.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet ovat potilaita, jotka on rekrytoitu pulmonologian avohoidosta. Turvallisuuden tutkimiseksi tehdään keuhkojen toimintakokeita ja haittatapahtumien esiintyminen pisteytetään.