A tobramicin száraz por farmakokinetikai értékelése és tolerálhatósága egy új eszközzel nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegeknél

Indoklás: A bronchiectasia tartós és gyakran progresszív állapot, amelyet kitágult és vastag falú hörgők jellemeznek, amelyekben a köpet visszatartja. A bronchiectasia fő tünetei a köhögés és a krónikus köpettermelés. A baktériumokkal való állandó kolonizáció állapota van, ami gyakran súlyosbodást okoz. A Pseudomonas aeruginosa jelenléte kedvezőtlen prognosztikai mutató, és fokozott köpettermeléssel, kiterjedtebb bronchiectasissal a mellkas HR-CT-jén, több kórházi kezeléssel és csökkent életminőséggel jár. Eddig a legtöbb nem CF-ben szenvedő bronchiectasisban szenvedő, P. aeruginosa-val megtelepedett beteg kéthavonta kapott inhalációs tobramicint porlasztó segítségével. Ennek a bejuttató rendszernek azonban számos hátránya van, mint például az alacsony tüdőlerakódás és a környező környezet tobramicinnel való szennyezése. Egy hatékony szárazpor-inhalátorral (DPI) három-hatszor nagyobb tüdőlerakódás érhető el, mint egy porlasztókészüléknél. A DPI-vel végzett terápia kevésbé időigényes a porlasztáshoz képest. A porlasztott tobramicint leginkább a rutin ápolás során használják; A tobramicinhez egy meglehetősen gyengén jellemezhető DPI is rendelkezésre áll, bár ez a DPI nincs regisztrálva nem CF bronchiectasis esetén. Száraz por tobramicint (DP tobramycin) vizsgálunk egy új készülékben P. aeruginosa-val kolonizált, nem CF bronchiectasisban szenvedő betegeknél.

Célkitűzés: A fő célkitűzések a DP tobramycin farmakokinetikai tulajdonságainak vizsgálata különböző dózisokban, valamint a DP tobramycin helyi tolerálhatóságának vizsgálata a Cyclops®-on keresztül különböző dózisokban.

A vizsgálat felépítése: egyközpontú, egyszeri növekvő, egyszeri dózisú, válaszreakciós vizsgálat. Vizsgálati populáció: 8 nem CF bronchiectasisban szenvedő beteg

Fő vizsgálati paraméterek:

A következő farmakokinetikai paramétereket számítják ki: tényleges dózis (dózis mínusz inhalátorban maradó inhaláció), AUC0-12 (görbe alatti terület 0-12 óra között), Cmax (maximális plazmakoncentráció), Tmax (a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő) , Ka (abszorpciós sebesség állandó), T1/2 el (terminális eliminációs felezési idő), CL/F (clearance pulmonalis beadást követően (F= biohasznosulás)).

A DP tobramicin helyi tolerálhatóságát a nemkívánatos események, különösen a köhögés és a tüdőfunkció mérése alapján határozzák meg.

A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, haszon és csoportkapcsolat: A vizsgálatba bevont összes résztvevő a pulmonológiai ambuláns osztályról toborzott beteg. A biztonságosság vizsgálata érdekében tüdőfunkciós teszteket végeznek, és pontozzák a nemkívánatos események előfordulását.