Farmakokinetisk evaluering og tolerabilitet af tørt pulver-tobramycin ved hjælp af en ny enhed hos patienter med ikke-cystisk fibrose-bronkiektasi

Begrundelse: Bronkiektasi er en vedvarende og hyppigt fremadskridende tilstand karakteriseret ved udvidede og tykvæggede bronkier, der fastholder sputum. De vigtigste symptomer på bronkiektasi er hoste og kronisk sputumproduktion. Der er en tilstand af konstant kolonisering med bakterier, som ofte forårsager eksacerbationer. Tilstedeværelsen af ​​Pseudomonas aeruginosa er en ugunstig prognostisk indikator og er forbundet med øget sputumproduktion, mere omfattende bronkiektasi på HR-CT af thorax, flere indlæggelser og nedsat livskvalitet. Indtil nu modtager de fleste patienter med non-CF bronkiektasi, som er koloniseret med P. aeruginosa, inhaleret tobramycin hver anden måned ved brug af en forstøver. Imidlertid har dette leveringssystem adskillige ulemper, såsom en lav lungeaflejring og forurening med tobramycin i det omgivende miljø. Med en effektiv tørpulverinhalator (DPI) kan der opnås en tre til seks gange højere lungeaflejring sammenlignet med en forstøver. Terapi med en DPI er også mindre tidskrævende sammenlignet med forstøvning. Forstøvet tobramycin bruges mest i rutinepleje; der er også en, ret dårligt karakteriseret DPI for tobramycin tilgængelig, selvom denne DPI ikke er registreret for non-CF bronkiektasis. Vi vil undersøge tørpulvertobramycin (DP-tobramycin) i en ny enhed hos patienter med non-CF bronkiektasi koloniseret med P. aeruginosa.

Formål: Hovedformålet er at undersøge de farmakokinetiske egenskaber af DP tobramycin ved forskellige doser sammen med den lokale tolerabilitet af DP tobramycin via Cyclops® ved forskellige doser.

Undersøgelsesdesign: enkelt center, enkelt stigende, enkelt dosis, responsundersøgelse. Undersøgelsespopulation: 8 patienter med non-CF bronkiektasi

Hovedundersøgelsesparametre:

Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet: faktisk dosis (dosis minus resten i inhalatoren efter inhalation), AUC0-12 (areal under kurven fra 0 -12 timer), Cmax (maksimal plasmakoncentration), Tmax (tid til maksimal plasmakoncentration) , Ka (absorptionshastighedskonstant), T1/2 el (terminal eliminationshalveringstid), CL/F (clearance efter pulmonal administration (F= biotilgængelighed)).

Lokal tolerabilitet af DP-tobramycin bestemmes ved at score bivirkninger, specifikt hoste og lungefunktionsmåling.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Alle deltagere inkluderet i denne undersøgelse er patienter rekrutteret fra ambulatoriet for lungemedicin. For at undersøge sikkerheden vil der blive udført lungefunktionstest, og forekomsten af ​​uønskede hændelser vil blive bedømt.