Valutazione farmacocinetica e tollerabilità della polvere secca di tobramicina mediante un nuovo dispositivo in pazienti con bronchiectasie non fibrosi cistica

Razionale: la bronchiectasia è una condizione persistente e frequentemente progressiva caratterizzata da bronchi dilatati e con pareti spesse che trattengono l'espettorato. I principali sintomi delle bronchiectasie sono la tosse e la produzione cronica di espettorato. C'è uno stato di costante colonizzazione da parte dei batteri, che spesso causa esacerbazioni. La presenza di Pseudomonas aeruginosa è un indicatore prognostico sfavorevole ed è associata ad aumento della produzione di espettorato, bronchiectasie più estese all'HR-TC del torace, più ricoveri e ridotta qualità della vita. Fino ad ora, la maggior parte dei pazienti con bronchiectasie non CF che sono colonizzati da P. aeruginosa ricevono tobramicina per via inalatoria a mesi alterni, mediante l'uso di un nebulizzatore. Tuttavia, questo sistema di rilascio presenta diversi svantaggi, come una bassa deposizione polmonare e l'inquinamento con tobramicina nell'ambiente circostante. Con un efficiente inalatore di polvere secca (DPI), è possibile ottenere una deposizione polmonare da tre a sei volte superiore rispetto a un nebulizzatore. La terapia con un DPI richiede anche meno tempo rispetto alla nebulizzazione. La tobramicina nebulizzata è maggiormente utilizzata nelle cure di routine; è disponibile anche un DPI per la tobramicina, piuttosto scarsamente caratterizzato, sebbene questo DPI non sia registrato per le bronchiectasie non CF. Studieremo la tobramicina in polvere secca (DP tobramicina) in un nuovo dispositivo in pazienti con bronchiectasie non CF colonizzate da P. aeruginosa.

Obiettivo: Gli obiettivi principali sono studiare le proprietà farmacocinetiche della tobramicina DP a diversi dosaggi insieme alla tollerabilità locale della tobramicina DP tramite Cyclops® a diversi dosaggi.

Disegno dello studio: singolo centro, singolo ascendente, dose singola, studio di risposta. Popolazione in studio: 8 pazienti con bronchiectasie non CF

Principali parametri di studio:

Verranno calcolati i seguenti parametri farmacocinetici: dose effettiva (dose meno il resto nell'inalatore dopo l'inalazione), AUC0-12 (area sotto la curva da 0 a 12 h), Cmax (concentrazione plasmatica massima), Tmax (tempo alla concentrazione plasmatica massima) , Ka (costante di velocità di assorbimento), T1/2 el (emivita di eliminazione terminale), CL/F (clearance dopo somministrazione polmonare (F= biodisponibilità)).

La tollerabilità locale della DP tobramicina è determinata valutando gli eventi avversi, in particolare la tosse e la misurazione della funzionalità polmonare.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: tutti i partecipanti inclusi in questo studio sono pazienti reclutati dal reparto ambulatoriale di pneumologia. Per indagare sulla sicurezza, verranno eseguiti test di funzionalità polmonare e verrà valutato il verificarsi di eventi avversi.