Ocena farmakokinetyczna i tolerancja tobramycyny w postaci suchego proszku za pomocą nowego urządzenia u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą

Uzasadnienie: Rozstrzenie oskrzeli jest trwałym i często postępującym schorzeniem, charakteryzującym się rozszerzonymi i grubościennymi oskrzelami zatrzymującymi plwocinę. Głównymi objawami rozstrzeni oskrzeli są kaszel i chroniczne odkrztuszanie plwociny. Występuje stan ciągłej kolonizacji bakteryjnej, co często powoduje zaostrzenia. Obecność Pseudomonas aeruginosa jest niekorzystnym wskaźnikiem prognostycznym i wiąże się ze zwiększoną produkcją plwociny, większym rozstrzeniem oskrzeli w HR-CT klatki piersiowej, większą liczbą hospitalizacji i obniżoną jakością życia. Do tej pory większość pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą, skolonizowanych przez P. aeruginosa, otrzymywała wziewnie tobramycynę co drugi miesiąc za pomocą nebulizatora. Jednak ten system dostarczania ma kilka wad, takich jak małe osadzanie się w płucach i zanieczyszczenie tobramycyną w otaczającym środowisku. Za pomocą wydajnego inhalatora proszkowego (DPI) można uzyskać od trzech do sześciu razy większą depozycję w płucach w porównaniu z nebulizatorem. Terapia za pomocą DPI jest również mniej czasochłonna w porównaniu z nebulizacją. Tobramycyna w nebulizacji jest najczęściej stosowana w rutynowej opiece; dostępny jest również jeden, raczej słabo scharakteryzowany DPI dla tobramycyny, chociaż ten DPI nie jest zarejestrowany dla rozstrzeni oskrzeli innych niż CF. Będziemy badać tobramycynę w postaci suchego proszku (DP tobramycin) w nowym urządzeniu u pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli niebędącymi mukowiscydozą, skolonizowanymi przez P. aeruginosa.

Cel: Głównym celem jest zbadanie właściwości farmakokinetycznych DP tobramycyny w różnych dawkach wraz z miejscową tolerancją DP tobramycyny przez Cyclops® w różnych dawkach.

Projekt badania: jeden ośrodek, jedno rosnące, pojedyncza dawka, badanie odpowiedzi. Populacja badana: 8 pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą

Główne parametry badania:

Zostaną obliczone następujące parametry farmakokinetyczne: rzeczywista dawka (dawka minus pozostałość w inhalatorze po inhalacji), AUC0-12 (pole pod krzywą od 0 do 12 h), Cmax (maksymalne stężenie w osoczu), Tmax (czas do maksymalnego stężenia w osoczu) , Ka (stała szybkości wchłaniania), T1/2el (okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji), CL/F (klirens po podaniu dopłucnym (F=biodostępność)).

Miejscową tolerancję DP tobramycyny określa się na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych, w szczególności kaszlu i pomiaru czynności płuc.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: Wszyscy uczestnicy biorący udział w tym badaniu to pacjenci rekrutowani z ambulatoryjnego oddziału pulmonologii. W celu zbadania bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone testy czynnościowe płuc i ocenione zostanie występowanie zdarzeń niepożądanych.