Evaluación farmacocinética y tolerabilidad de tobramicina en polvo seco mediante un nuevo dispositivo en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística

Justificación: la bronquiectasia es una afección persistente y frecuentemente progresiva caracterizada por bronquios dilatados y de paredes gruesas que retienen esputo. Los principales síntomas de las bronquiectasias son la tos y la producción crónica de esputo. Hay un estado de colonización constante con bacterias, que frecuentemente provoca exacerbaciones. La presencia de Pseudomonas aeruginosa es un indicador de pronóstico desfavorable y se asocia con una mayor producción de esputo, bronquiectasias más extensas en la TC-TAR de tórax, más hospitalizaciones y una menor calidad de vida. Hasta ahora, la mayoría de los pacientes con bronquiectasias no relacionadas con la FQ que están colonizados con P. aeruginosa reciben tobramicina inhalada cada dos meses, mediante el uso de un nebulizador. Sin embargo, este sistema de administración tiene varias desventajas, como una baja deposición pulmonar y contaminación con tobramicina en el entorno circundante. Con un inhalador de polvo seco (DPI) eficiente, se puede obtener una deposición pulmonar de tres a seis veces mayor en comparación con un nebulizador. La terapia con un DPI también consume menos tiempo en comparación con la nebulización. La tobramicina nebulizada se usa más en la atención de rutina; también hay disponible un DPI, bastante mal caracterizado, para la tobramicina, aunque este DPI no está registrado para las bronquiectasias no relacionadas con la FQ. Investigaremos la tobramicina en polvo seco (tobramicina DP) en un dispositivo novedoso en pacientes con bronquiectasias sin FQ colonizados con P. aeruginosa.

Objetivo: Los objetivos principales son investigar las propiedades farmacocinéticas de la tobramicina DP en diferentes dosis junto con la tolerabilidad local de la tobramicina DP a través de Cyclops® en diferentes dosis.

Diseño del estudio: estudio de respuesta de centro único, ascendente único, dosis única. Población de estudio: 8 pacientes con bronquiectasias sin FQ

Principales parámetros del estudio:

Se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos: dosis real (dosis menos el resto en el inhalador después de la inhalación), AUC0-12 (área bajo la curva de 0 a 12 h), Cmax (concentración plasmática máxima), Tmax (tiempo hasta la concentración plasmática máxima) , Ka (constante de tasa de absorción), T1/2 el (vida media de eliminación terminal), CL/F (aclaramiento después de la administración pulmonar (F= biodisponibilidad)).

La tolerabilidad local de la tobramicina DP se determina mediante la puntuación de los eventos adversos, específicamente la tos y la medición de la función pulmonar.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Todos los participantes incluidos en este estudio son pacientes reclutados del departamento ambulatorio de neumología. Para investigar la seguridad, se realizarán pruebas de función pulmonar y se calificará la aparición de eventos adversos.