Фармакокинетическая оценка и переносимость сухого порошка тобрамицина с помощью нового устройства у пациентов с бронхоэктазами некистозного фиброза

Обоснование: бронхоэктазы — стойкое и часто прогрессирующее состояние, характеризующееся расширенными и толстостенными бронхами, задерживающими мокроту. Основными симптомами бронхоэктатической болезни являются кашель и хроническое выделение мокроты. Возникает состояние постоянной колонизации бактериями, что часто вызывает обострения. Наличие Pseudomonas aeruginosa является неблагоприятным прогностическим признаком и связано с повышенным выделением мокроты, более обширными бронхоэктазами на HR-CT грудной клетки, большим количеством госпитализаций и снижением качества жизни. До сих пор большинство пациентов с бронхоэктазами без муковисцидоза, колонизированных P. aeruginosa, получали ингаляции тобрамицина каждые два месяца с помощью небулайзера. Однако эта система доставки имеет ряд недостатков, таких как низкое отложение в легких и загрязнение окружающей среды тобрамицином. С помощью эффективного ингалятора сухого порошка (DPI) можно получить в три-шесть раз большее отложение в легких по сравнению с небулайзером. Терапия с помощью DPI также занимает меньше времени по сравнению с распылением. Распыляемый тобрамицин чаще всего используется в рутинной помощи; существует также один, довольно плохо охарактеризованный DPI для тобрамицина, хотя этот DPI не зарегистрирован для бронхоэктазов, не связанных с МВ. Мы будем исследовать сухой порошок тобрамицина (тобрамицин DP) в новом устройстве у пациентов с бронхоэктазами без муковисцидоза, колонизированными P. aeruginosa.

Цель: основные задачи состоят в том, чтобы исследовать фармакокинетические свойства тобрамицина DP в различных дозировках вместе с местной переносимостью тобрамицина DP с помощью Cyclops® в различных дозировках.

Дизайн исследования: одноцентровое, однократное возрастающее, однократное исследование, исследование ответа. Исследуемая популяция: 8 пациентов с бронхоэктазами без муковисцидоза.

Основные параметры исследования:

Будут рассчитываться следующие фармакокинетические параметры: фактическая доза (доза минус остаток в ингаляторе после ингаляции), AUC0-12 (площадь под кривой от 0 до 12 часов), Cmax (максимальная концентрация в плазме), Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме). , Ka (константа скорости абсорбции), T1/2 el (конечный период полувыведения), CL/F (клиренс после легочного введения (F = биодоступность)).

Местная переносимость тобрамицина DP определяется путем оценки нежелательных явлений, особенно кашля, и измерения функции легких.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Все участники, включенные в это исследование, являются пациентами, набранными из амбулаторного отделения пульмонологии. Чтобы исследовать безопасность, будут проведены тесты функции легких, а возникновение нежелательных явлений будет оцениваться.