Farmacokinetische evaluatie en verdraagbaarheid van droog poeder tobramycine door een nieuw hulpmiddel bij patiënten met niet-cystische fibrose Bronchiëctasie

Achtergrond: Bronchiëctasie is een aanhoudende en vaak progressieve aandoening die wordt gekenmerkt door verwijde en dikwandige bronchiën die sputum vasthouden. De belangrijkste symptomen van bronchiëctasie zijn hoesten en chronische sputumproductie. Er is een toestand van constante kolonisatie met bacteriën, die vaak exacerbaties veroorzaakt. De aanwezigheid van Pseudomonas aeruginosa is een ongunstige prognostische indicator en wordt geassocieerd met verhoogde sputumproductie, uitgebreidere bronchiëctasie op HR-CT van de thorax, meer ziekenhuisopnames en verminderde kwaliteit van leven. Tot nu toe krijgen de meeste patiënten met non-CF bronchiëctasie die gekoloniseerd zijn met P. aeruginosa om de maand geïnhaleerde tobramycine door middel van een vernevelaar. Dit toedieningssysteem heeft echter verschillende nadelen, zoals een lage longafzetting en vervuiling met tobramycine in de omgeving. Met een efficiënte droge-poederinhalator (DPI) kan een drie tot zes keer hogere longdepositie worden verkregen in vergelijking met een vernevelaar. Therapie met een DPI is ook minder tijdrovend in vergelijking met verneveling. Vernevelde tobramycine wordt het meest gebruikt in de routinezorg; er is ook een vrij slecht gekarakteriseerde DPI voor tobramycine beschikbaar, hoewel deze DPI niet is geregistreerd voor non-CF bronchiëctasie. We zullen droog poeder tobramycine (DP tobramycine) onderzoeken in een nieuw apparaat bij patiënten met non-CF bronchiëctasie gekoloniseerd met P. aeruginosa.

Doelstelling: De belangrijkste doelstellingen zijn het onderzoeken van de farmacokinetische eigenschappen van DP tobramycine bij verschillende doseringen samen met de lokale verdraagbaarheid van DP tobramycine via de Cyclops® bij verschillende doseringen.

Onderzoeksopzet: enkelvoudig centrum, enkelvoudig oplopend, enkele dosis, responsonderzoek. Studiepopulatie: 8 patiënten met non-CF bronchiëctasie

Belangrijkste studieparameters:

De volgende farmacokinetische parameters worden berekend: werkelijke dosis (dosis minus rest in inhalator na inhalatie), AUC0-12 (gebied onder de curve van 0 -12 uur), Cmax (maximale plasmaconcentratie), Tmax (tijd tot maximale plasmaconcentratie) , Ka (absorptiesnelheidsconstante), T1/2 el (terminale eliminatiehalfwaardetijd), CL/F (klaring na pulmonale toediening (F= biologische beschikbaarheid)).

Lokale verdraagbaarheid van DP tobramycine wordt bepaald door het scoren van bijwerkingen, met name hoesten, en longfunctiemeting.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Alle deelnemers aan dit onderzoek zijn patiënten geworven van de polikliniek longologie. Om de veiligheid te onderzoeken, worden longfunctietesten uitgevoerd en wordt het optreden van bijwerkingen gescoord.