Farmakokinetisk utvärdering och tolerabilitet av torrt pulvertobramycin av en ny anordning hos patienter med bronkiektasi av icke-cystisk fibros

Bakgrund: Bronkiektasi är ett ihållande och ofta progressivt tillstånd som kännetecknas av dilaterade och tjockväggiga bronkier som håller kvar sputum. De huvudsakliga symptomen på bronkiektasi är hosta och kronisk sputumproduktion. Det finns ett tillstånd av konstant kolonisering med bakterier, vilket ofta orsakar exacerbationer. Förekomsten av Pseudomonas aeruginosa är en ogynnsam prognostisk indikator och är associerad med ökad sputumproduktion, mer omfattande bronkiektaser på HR-CT av bröstkorgen, fler sjukhusinläggningar och minskad livskvalitet. Hittills har de flesta patienter med icke-CF bronkiektasi som koloniserats med P. aeruginosa fått inhalerat tobramycin varannan månad, genom användning av en nebulisator. Emellertid har detta tillförselsystem flera nackdelar, såsom låg lungavlagring och förorening med tobramycin i den omgivande miljön. Med en effektiv torrpulverinhalator (DPI) kan en tre till sex gånger högre lungavlagring jämfört med en nebulisator erhållas. Terapi med en DPI är också mindre tidskrävande jämfört med nebulisering. Nebuliserat tobramycin används mest inom rutinvård; det finns också en, ganska dåligt karakteriserad DPI för tobramycin tillgänglig, även om denna DPI inte är registrerad för icke-CF bronkiektasis. Vi kommer att undersöka torrt pulvertobramycin (DP-tobramycin) i en ny enhet hos patienter med icke-CF bronkiektasi koloniserade med P. aeruginosa.

Mål: Huvudsyftet är att undersöka de farmakokinetiska egenskaperna hos DP-tobramycin vid olika doser tillsammans med den lokala tolerabiliteten av DP-tobramycin via Cyclops® vid olika doser.

Studiedesign: singelcenter, singelstigande, singeldos, responsstudie. Studiepopulation: 8 patienter med icke-CF bronkiektasis

Huvudstudieparametrar:

Följande farmakokinetiska parametrar kommer att beräknas: faktisk dos (dos minus återstoden i inhalatorn efter inhalation), AUC0-12 (yta under kurvan från 0 -12 timmar), Cmax (maximal plasmakoncentration), Tmax (tid till maximal plasmakoncentration) , Ka (absorptionshastighetskonstant), T1/2 el (terminal halveringstid för eliminering), CL/F (clearance efter pulmonell administrering (F= biotillgänglighet)).

Lokal tolerabilitet för DP-tobramycin bestäms genom poängsättning av biverkningar, speciellt hosta och lungfunktionsmätning.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Alla deltagare som ingår i denna studie är patienter som rekryteras från polikliniken för lungmedicin. För att undersöka säkerheten kommer lungfunktionstester att utföras och förekomsten av biverkningar kommer att bedömas.