Avaliação Farmacocinética e Tolerabilidade da Tobramicina em Pó Seco por um Novo Dispositivo em Pacientes com Bronquiectasias Não Fibróticas Císticas

Justificativa: A bronquiectasia é uma condição persistente e freqüentemente progressiva caracterizada por brônquios dilatados e de paredes espessas retendo escarro. Os principais sintomas da bronquiectasia são tosse e produção crônica de escarro. Há um estado de colonização constante por bactérias, que freqüentemente causa exacerbações. A presença de Pseudomonas aeruginosa é um indicador de prognóstico desfavorável e está associada ao aumento da produção de escarro, bronquiectasias mais extensas na HR-TC do tórax, mais hospitalizações e redução da qualidade de vida. Até agora, a maioria dos pacientes com bronquiectasia não FC que são colonizados por P. aeruginosa recebem tobramicina inalatória a cada dois meses, por meio de um nebulizador. No entanto, este sistema de entrega tem várias desvantagens, como baixa deposição pulmonar e poluição com tobramicina no ambiente circundante. Com um inalador de pó seco eficiente (DPI), pode ser obtida uma deposição pulmonar três a seis vezes maior em comparação com um nebulizador. A terapia com um DPI também consome menos tempo em comparação com a nebulização. A tobramicina nebulizada é mais usada nos cuidados de rotina; há também disponível um DPI mal caracterizado para tobramicina, embora esse DPI não esteja registrado para bronquiectasias não FC. Investigaremos a tobramicina em pó seco (DP tobramicina) em um novo dispositivo em pacientes com bronquiectasias não-FC colonizadas por P. aeruginosa.

Objetivo: Os principais objetivos são investigar as propriedades farmacocinéticas da tobramicina DP em diferentes dosagens, juntamente com a tolerabilidade local da tobramicina DP via Cyclops® em diferentes dosagens.

Desenho do estudo: centro único, ascendente único, dose única, estudo de resposta. População do estudo: 8 pacientes com bronquiectasia não FC

Parâmetros principais do estudo:

Os seguintes parâmetros farmacocinéticos serão calculados: dose real (dose menos o restante no inalador após a inalação), AUC0-12 (área sob a curva de 0 a 12 h), Cmax (concentração plasmática máxima), Tmax (tempo até a concentração plasmática máxima) , Ka (constante de velocidade de absorção), T1/2 el (meia-vida de eliminação terminal), CL/F (depuração após administração pulmonar (F= biodisponibilidade)).

A tolerabilidade local da tobramicina DP é determinada pela pontuação dos eventos adversos, especificamente tosse e medição da função pulmonar.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco do grupo: Todos os participantes incluídos neste estudo são pacientes recrutados no ambulatório de pneumologia. Para investigar a segurança, testes de função pulmonar serão realizados e a ocorrência de eventos adversos será pontuada.