Pharmakokinetische Bewertung und Verträglichkeit von Trockenpulver-Tobramycin durch ein neuartiges Gerät bei Patienten mit nicht zystischer Fibrose-Bronchiektasie

Begründung: Bronchiektasie ist ein anhaltender und häufig fortschreitender Zustand, der durch erweiterte und dickwandige Bronchien gekennzeichnet ist, die Sputum zurückhalten. Die Hauptsymptome der Bronchiektasie sind Husten und chronische Auswurfproduktion. Es besteht ein Zustand ständiger Besiedelung mit Bakterien, der häufig zu Exazerbationen führt. Das Vorhandensein von Pseudomonas aeruginosa ist ein ungünstiger prognostischer Indikator und ist mit einer erhöhten Sputumproduktion, ausgedehnteren Bronchiektasen im HR-CT des Thorax, mehr Krankenhauseinweisungen und einer verringerten Lebensqualität verbunden. Bisher erhalten die meisten Patienten mit Nicht-CF-Bronchiektasen, die mit P. aeruginosa besiedelt sind, alle zwei Monate Tobramycin über einen Vernebler inhaliert. Dieses Abgabesystem hat jedoch mehrere Nachteile, wie eine geringe Lungenablagerung und eine Verschmutzung der Umgebung mit Tobramycin. Mit einem effizienten Trockenpulverinhalator (DPI) kann eine drei- bis sechsfach höhere Lungendeposition im Vergleich zu einem Vernebler erzielt werden. Die Therapie mit einem DPI ist im Vergleich zur Verneblung auch weniger zeitaufwändig. Vernebeltes Tobramycin wird am häufigsten in der Routinepflege verwendet; es gibt auch einen ziemlich schlecht charakterisierten DPI für Tobramycin, obwohl dieser DPI nicht für Nicht-CF-Bronchiektasen registriert ist. Wir werden Trockenpulver-Tobramycin (DP-Tobramycin) in einem neuartigen Gerät bei Patienten mit Nicht-CF-Bronchiektasen untersuchen, die mit P. aeruginosa kolonisiert sind.

Ziel: Die Hauptziele sind die Untersuchung der pharmakokinetischen Eigenschaften von DP-Tobramycin bei verschiedenen Dosierungen zusammen mit der lokalen Verträglichkeit von DP-Tobramycin über den Cyclops® bei verschiedenen Dosierungen.

Studiendesign: Single Center, Single Ascending, Single Dose, Response Study. Studienpopulation: 8 Patienten mit Nicht-CF-Bronchiektasen

Hauptstudienparameter:

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter werden berechnet: tatsächliche Dosis (Dosis minus Rest im Inhalator nach der Inhalation), AUC0–12 (Fläche unter der Kurve von 0–12 h), Cmax (maximale Plasmakonzentration), Tmax (Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration) , Ka (Konstante der Resorptionsrate), T1/2 el (terminale Eliminationshalbwertszeit), CL/F (Clearance nach pulmonaler Verabreichung (F = Bioverfügbarkeit)).

Die lokale Verträglichkeit von DP-Tobramycin wird durch Bewertung unerwünschter Ereignisse, insbesondere Husten, und Lungenfunktionsmessung bestimmt.

Art und Ausmaß der Belastungen und Risiken der Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Alle in diese Studie eingeschlossenen Teilnehmer sind Patienten, die aus der Ambulanz für Pneumologie rekrutiert wurden. Zur Untersuchung der Sicherheit werden Lungenfunktionstests durchgeführt und das Auftreten von unerwünschten Ereignissen gezählt.