Évaluation pharmacocinétique et tolérance de la tobramycine en poudre sèche par un nouveau dispositif chez les patients atteints de bronchectasie non fibrosante kystique

Justification : La bronchectasie est une affection persistante et souvent évolutive caractérisée par des bronches dilatées et à parois épaisses retenant les expectorations. Les principaux symptômes de la bronchectasie sont la toux et la production chronique d'expectorations. Il existe un état de colonisation constante par des bactéries, ce qui provoque fréquemment des exacerbations. La présence de Pseudomonas aeruginosa est un indicateur pronostique défavorable et est associée à une augmentation de la production d'expectorations, à une bronchectasie plus étendue sur le scanner HR du thorax, à davantage d'hospitalisations et à une qualité de vie réduite. Jusqu'à présent, la plupart des patients atteints de bronchectasie non FK qui sont colonisés par P. aeruginosa reçoivent de la tobramycine inhalée tous les deux mois, à l'aide d'un nébuliseur. Cependant, ce système de délivrance présente plusieurs inconvénients, comme un faible dépôt pulmonaire et une pollution par la tobramycine dans le milieu environnant. Avec un inhalateur de poudre sèche efficace (DPI), un dépôt pulmonaire trois à six fois plus élevé par rapport à un nébuliseur peut être obtenu. La thérapie avec un DPI prend également moins de temps que la nébulisation. La tobramycine nébulisée est la plus utilisée dans les soins de routine; il existe également un DPI, plutôt mal caractérisé, pour la tobramycine, bien que ce DPI ne soit pas enregistré pour les bronchectasies non CF. Nous étudierons la tobramycine en poudre sèche (tobramycine DP) dans un nouveau dispositif chez des patients atteints de bronchectasie non FK colonisés par P. aeruginosa.

Objectif : Les principaux objectifs sont d'étudier les propriétés pharmacocinétiques de la DP tobramycine à différentes doses ainsi que la tolérabilité locale de la DP tobramycine via le Cyclops® à différentes doses.

Conception de l'étude : étude monocentrique, ascendante unique, dose unique, réponse. Population étudiée : 8 patients atteints de bronchectasie non FK

Principaux paramètres d'étude :

Les paramètres pharmacocinétiques suivants seront calculés : dose réelle (dose moins le reste dans l'inhalateur après inhalation), ASC0-12 (aire sous la courbe de 0 à 12 h), Cmax (concentration plasmatique maximale), Tmax (temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale) , Ka (constante du taux d'absorption), T1/2 el (demi-vie d'élimination terminale), CL/F (clairance après administration pulmonaire (F = biodisponibilité)).

La tolérabilité locale de la tobramycine DP est déterminée en notant les événements indésirables, en particulier la toux, et la mesure de la fonction pulmonaire.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Tous les participants inclus dans cette étude sont des patients recrutés dans le service ambulatoire de pneumologie. Pour enquêter sur la sécurité, des tests de la fonction pulmonaire seront effectués et la survenue d'événements indésirables sera notée.