Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení vlivu macitentanu na elektrokardiogram (EKG) u zdravých mužů a žen

31. ledna 2025 aktualizováno: Actelion

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, čtyřcestná zkřížená studie fáze 1 zahrnující otevřenou pozitivní kontrolu (moxifloxacin) k posouzení účinku opakovaných denních dávek 10 mg a 30 mg macitentanu na QT/QTc interval EKG u zdravých mužů a žen

Cílem studie je prokázat, že macitentan nemá vliv na srdeční repolarizaci překračující práh regulačního zájmu po opakovaném podávání denních perorálních dávek 10 a 30 mg zdravým mužům a ženám.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 14050
        • Parexel International GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou.
  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let při screeningu.
  • Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru před léčbou a důsledně a správně používat 2 metody antikoncepce současně od screeningu a do 30 dnů po ukončení studijní léčby. Abstinence nebyla považována za spolehlivou metodu antikoncepce.
  • Zdravý na základě anamnézy a hodnocení provedených při screeningu.
  • Fyzikální vyšetření bez klinicky významných abnormalit při screeningu.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 28,0 kg/m^2 při screeningu. Tělesná hmotnost minimálně 50,0 kg.
  • Negativní výsledky ze screeningu drog v moči a testu na alkohol při screeningu.
  • Ochota a schopnost zdržet se konzumace alkoholu od začátku do konce studie.
  • Sérologie negativního viru lidské imunodeficience (HIV) a sérologie hepatitidy při screeningu.
  • Systolický krevní tlak (SBP) 100-145 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-90 mmHg a srdeční frekvence (HR) 45-90 tepů za minutu (vše včetně), měřeno na dominantní paži (dominantní rameno = rameno pro psaní).
  • 12svodové EKG bez klinicky relevantních abnormalit při screeningu a v den 1 před podáním léku.
  • Výsledky hematologie, krevní chemie a analýzy moči se při screeningu a 1. den před podáním léku neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékových forem.
  • Léčba macitentanem nebo jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním macitentanu a moxifloxacinu (kromě apendektomie a herniotomie).
  • Anamnéza nebo klinické známky zneužívání drog, alkoholismu nebo psychiatrického onemocnění během 3 let před screeningem.
  • Spotřeba kofeinu ≥ 800 mg denně při screeningu.
  • V anamnéze mdloby, kolaps, synkopa, výpadky vědomí, ortostatická hypotenze nebo vazovagální reakce.
  • Chronické nebo relevantní akutní infekce.
  • Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity.
  • Předchozí léčba jakýmikoli předepsanými nebo volně prodejnými léky nebo rostlinnými přípravky (včetně rostlinných léků, jako je třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před prvním dávkováním nebo během studie.
  • Kouření a užívání tabákových náhražek nebo nikotinových náhražek.
  • Ztráta 250 ml nebo více krve během 3 měsíců před podáním dávky (včetně dárcovství krve).
  • Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy při screeningu, kromě očkovaných subjektů.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) nad horní hranicí normálu před randomizací.
  • Nadměrné fyzické aktivity během 1 týdne před randomizací.
  • Jakýkoli srdeční stav (včetně abnormalit EKG) nebo onemocnění s potenciálem zvýšit kardiální riziko subjektu nebo které by mohly ovlivnit korigovanou analýzu QT (QTc).
  • QTc > 450 ms nebo > 470 ms (s použitím metody korekce srdeční frekvence na přístroji EKG) před randomizací pro mužské nebo ženské subjekty.
  • Subjekty s osobní nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu nebo hypokalémie.
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.
  • Žíly nevhodné pro nitrožilní (i.v.) punkci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté; žíly s tendencí k prasknutí během punkce nebo po ní).
  • Zranitelné subjekty (např. osoby držené ve vazbě).
  • Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence ošetření BCAD
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci BCAD. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Experimentální: Sekvence ošetření ABDC
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci ABDC. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Experimentální: Sekvence ošetření DACB
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci DACB. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Experimentální: Sekvence léčby CDBA
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci CDBA. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Experimentální: Sekvence léčby DBAC
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci DBAC. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Experimentální: Sekvence ošetření ADCB
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci ADCB. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Experimentální: Sekvence ošetření CABD
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci CABD. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Experimentální: Sekvence léčby BCDA
Subjekty dostávaly studijní medikaci v sekvenci BCDA. Léčba A: moxifloxacin pozitivní kontrola (3 tablety placeba jednou denně 1. až 7. den a 8. den tableta moxifloxacinu 400 mg a 2 tablety placeba odpovídající macitentanu). Léčba B: macitentan 10 mg (1 tableta macitentanu 10 mg a 2 tablety placeba jednou denně ve dnech 1-8). Léčba C: macitentan 30 mg (3 tablety macitentanu 10 mg jednou denně ve dnech 1-8). Léčba D: placebo (3 tablety placeba ve dnech 1-8). Mezi posledním podáním studovaného léčiva předchozí léčby a prvním podáním studovaného léčiva následující léčby byla vymývací perioda alespoň 10 dnů.
Jiný: Placebo
Lék: Moxifloxacin 400 mg
Lék: Macitentan 10 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit
Lék: Macitentan 30 mg
Ostatní jména:
  • Opsumit

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
QT interval korigovaný na výchozí hodnotu podle korekce Fridericia (QTcF)
Časové okno: Den 8
Interval QTcF byl získán přímo z Holterova monitorování EKG. Triplikátové záznamy EKG byly získány z 12svodového záznamového zařízení Holter v různých časových bodech v den 8. Základní údaje byly získány ze záznamu před podáním dávky v den 1 (od přibližně 45. do 15 minut před ranní dávkou). Interval QTcF je interval QT (interval od začátku vlny Q do konce vlny T) ​​korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF = QT/RR^0,33 kde RR je 60/srdeční frekvence)
Den 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Placebo korigovalo změnu srdeční frekvence od výchozí hodnoty v den 8
Časové okno: Den 8
Srdeční frekvence byla získána přímo z Holterova monitorování EKG. Triplikátní záznamy EKG byly získány z 12svodového záznamového zařízení Holter v různých časových bodech v den 8. Základní údaje byly získány ze záznamu před dávkou v den 1 (od přibližně 45 do 15 minut před ranní dávkou).
Den 8
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v RR intervalu (interval od nástupu jednoho komplexu QRS do nástupu dalšího komplexu QRS) v den 8
Časové okno: Den 8
Interval RR byl získán přímo z Holterova monitorování EKG. Triplikátní záznamy EKG byly získány z 12svodového záznamového zařízení Holter v různých časových bodech v den 8. Základní údaje byly získány ze záznamu před dávkou v den 1 (od přibližně 45 do 15 minut před ranní dávkou).
Den 8
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v PR intervalu (časový interval od začátku vlny P do začátku komplexu QRS) v den 8
Časové okno: Den 8
PR interval byl získán přímo z Holterova monitorování EKG. Triplikátní záznamy EKG byly získány z 12svodového záznamového zařízení Holter v různých časových bodech v den 8. Základní údaje byly získány ze záznamu před dávkou v den 1 (od přibližně 45 do 15 minut před ranní dávkou).
Den 8
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v intervalu QRS (časový interval od začátku vlny Q do konce vlny S) v den 8
Časové okno: Den 8
QRS interval byl získán přímo z Holterova monitorování EKG. Triplikátní záznamy EKG byly získány z 12svodového záznamového zařízení Holter v různých časových bodech v den 8. Základní údaje byly získány ze záznamu před dávkou v den 1 (od přibližně 45 do 15 minut před ranní dávkou).
Den 8
Počet účastníků s abnormalitami EKG vzniklými při léčbě
Časové okno: 8 dní
EKG bylo získáno z kontinuálních 12svodových záznamů Holterova EKG. Morfologické analýzy byly provedeny s ohledem na interpretaci průběhu EKG pro následující abnormality: srdeční blok druhého stupně, srdeční blokáda třetího stupně, úplná blokáda pravého raménka raménka, úplná blokáda levého raménka, změna ST-segmentu (elevace a deprese zvlášť), T -abnormality vln (pouze negativní vlny T) ​​a vzor infarktu myokardu a jakékoli nové abnormální vlny U.
8 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) macitentanu 8. den
Časové okno: Den 8
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním macitentanu a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 a 24 hodin po podání. Cmax byla vypočtena na základě časových bodů odběru krve.
Den 8
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) metabolitu macitentanu ACT-132577 v den 8
Časové okno: Den 8
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním macitentanu a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 a 24 hodin po podání. Cmax byla vypočtena na základě časových bodů odběru krve.
Den 8
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) macitentanu v den 8
Časové okno: Den 8
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním macitentanu a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 a 24 hodin po podání. tmax byl vypočten na základě časových bodů odběru krve.
Den 8
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) metabolitu macitentanu ACT-132577 v den 8
Časové okno: Den 8
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním macitentanu a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 a 24 hodin po podání. tmax byl vypočten na základě časových bodů odběru krve.
Den 8
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během dávkovacího intervalu (AUCτ) macitentanu v den 8
Časové okno: Den 8
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním macitentanu a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 a 24 hodin po podání. AUCτ byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla s použitím naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace od času 0 do 24 hodin po podání léku.
Den 8
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v dávkovacím intervalu (AUCτ) metabolitu macitentanu ACT-132577 v den 8
Časové okno: Den 8
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním macitentanu a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 a 24 hodin po podání. AUCτ byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla s použitím naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace od času 0 do 24 hodin po podání léku.
Den 8
Změna systolického krevního tlaku (SBP) od výchozí hodnoty do 8. dne
Časové okno: 8 dní
SBP byl měřen pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži vpravo = psaní pravou rukou). Měření byla provedena u subjektu v poloze na zádech po 10minutovém odpočinku.
8 dní
Změna diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty do 8. dne
Časové okno: 8 dní
DBP byl měřen pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži vpravo = psaní pravou rukou). Měření byla provedena u subjektu v poloze na zádech po 10minutovém odpočinku.
8 dní
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty do 8. dne
Časové okno: 8 dní
Tepová frekvence byla měřena pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paže pravá = psaní pravou rukou). Měření byla provedena u subjektu v poloze na zádech po 10minutovém odpočinku.
8 dní
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty do 8. dne
Časové okno: 8 dní
Tělesná hmotnost byla měřena za použití stejné váhy pro všechny subjekty a v průběhu studie. Váha měla přesnost minimálně 0,5 kg.
8 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nicolas Lindegger, PhD, Actelion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-055-114

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit