Studie för att bedöma effekten av Macitentan på elektrokardiogrammet (EKG) hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner
31 januari 2025 uppdaterad av: Actelion
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fyravägs crossover fas 1-studie inklusive en öppen positiv kontroll (moxifloxacin) för att bedöma effekten av upprepade dagliga doser på 10 mg och 30 mg Macitentan på QT/QTc-intervallet av EKG hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner
Studien är avsedd att visa att macitentan inte har en effekt på hjärtrepolarisering som överstiger tröskeln för regulatorisk oro efter upprepad administrering av dagliga orala doser på 10 och 30 mg till friska manliga och kvinnliga försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
64
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Parexel International GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning.
- Hanar och kvinnor i åldern ≥ 18 och ≤ 55 år vid screening.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest i serum före behandlingen och använt konsekvent och korrekt 2 preventivmetoder samtidigt från screening och upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling. Abstinens ansågs inte vara en pålitlig preventivmetod.
- Frisk utifrån sjukdomshistoria och de bedömningar som gjorts vid screening.
- Fysisk undersökning utan kliniskt relevanta avvikelser vid screening.
- Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 28,0 kg/m^2 vid screening. Kroppsvikt minst 50,0 kg.
- Negativa resultat från urindrogscreening och alkoholtest vid screening.
- Vill och kan avstå från alkoholkonsumtion från studiestart till studieslut.
- Negativt humant immunbristvirus (HIV) serologi och hepatitserologi vid screening.
- Systoliskt blodtryck (SBP) 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 50-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) 45-90 bpm (all inclusive), mätt på den dominanta armen (dominant arm = skrivarm).
- 12-avlednings-EKG utan kliniskt relevanta avvikelser vid screening och på dag 1 före läkemedelsadministrering.
- Hematologi, blodkemi och urinanalysresultat som inte avviker från det normala intervallet i en kliniskt relevant utsträckning vid screening och på dag 1 före läkemedelsadministrering.
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsberedningarna.
- Behandling med macitentan eller annat prövningsläkemedel under 3 månader före screening.
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller förekomsten av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan ha stört absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av macitentan och moxifloxacin (förutom blindtarmsoperation och herniotomi).
- Historik eller kliniska bevis på drogmissbruk, alkoholism eller psykiatrisk sjukdom inom 3-årsperioden före screening.
- Koffeinkonsumtion ≥ 800 mg per dag vid screening.
- Historik av svimning, kollaps, synkope, blackouts, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner.
- Historik med relevant allergi/överkänslighet.
- Tidigare behandling med några receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel (inklusive naturläkemedel som johannesört) inom 2 veckor före första doseringen eller under prövningen.
- Rökning och användning av tobaksersättning eller nikotinersättning.
- Förlust av 250 ml eller mer blod under de 3 månaderna före dosering (inklusive bloddonation).
- Positiva resultat från hepatitserologin vid screening, förutom vaccinerade försökspersoner.
- Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) över den övre normalgränsen före randomisering.
- Överdriven fysisk aktivitet inom 1 vecka före randomisering.
- Alla hjärttillstånd (inklusive EKG-avvikelser) eller sjukdom som kan öka patientens hjärtrisk eller som kan påverka den korrigerade QT-analysen (QTc).
- QTc > 450 ms eller > 470 ms (med EKG-maskinens hjärtfrekvenskorrigeringsmetod) före randomisering för manliga respektive kvinnliga försökspersoner.
- Personer med personlig eller familjehistoria av långt QT-syndrom eller hypokalemi.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.
- Vener som är olämpliga för intravenös (i.v.) punktering på någon av armarna (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera; vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
- Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar).
- Anställd vid utredaren eller studiecentret, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret, samt familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens BCAD
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen BCAD.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens ABDC
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen ABDC.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens DACB
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen DACB.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens CDBA
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen CDBA.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens DBAC
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen DBAC.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens ADCB
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen ADCB.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens CABD
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen CABD.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens BCDA
Försökspersoner fick studiemedicin i sekvensen BCDA.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter en gång dagligen dag 1-7 och dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett och 2 macitentan-matchande placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett och 2 placebotabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gång dagligen dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter dag 1-8).
Det fanns en uttvättningsperiod på minst 10 dagar mellan den senaste studieläkemedlets administrering av den tidigare behandlingen och den första studieläkemedlets administrering av följande behandling.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinjejusterat placebokorrigerat QT-intervall enligt Fridericias korrigering (QTcF)
Tidsram: Dag 8
|
QTcF-intervallet erhölls direkt från Holter-EKG-övervakningen. Tredubbla EKG-inspelningar erhölls från en Holter-registreringsenhet med 12 avledningar vid olika tidpunkter på dag 8. Baslinjedata erhölls från registreringen före dos på dag 1 (från cirka 45 till 15 minuter före morgondosen).
QTcF-intervallet är QT-intervallet (intervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0.33
där RR är 60/puls)
|
Dag 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinjen i hjärtfrekvens på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
Hjärtfrekvensen erhölls direkt från Holter-EKG-övervakningen.
Tredubbla EKG-registreringar erhölls från en Holter-registreringsanordning med 12 avledningar vid olika tidpunkter på dag 8. Baslinjedata erhölls från registreringen före dos på dag 1 (från cirka 45 till 15 minuter före morgondosen).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinjen i RR-intervallet (intervallet från början av ett QRS-komplex till början av nästa QRS-komplex) på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
RR-intervallet erhölls direkt från Holter-EKG-övervakningen.
Tredubbla EKG-registreringar erhölls från en Holter-registreringsanordning med 12 avledningar vid olika tidpunkter på dag 8. Baslinjedata erhölls från registreringen före dos på dag 1 (från cirka 45 till 15 minuter före morgondosen).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinjen i PR-intervall (tidsintervall från början av P-vågen till början av QRS-komplexet) på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
PR-intervallet erhölls direkt från Holter-EKG-övervakningen.
Tredubbla EKG-registreringar erhölls från en Holter-registreringsanordning med 12 avledningar vid olika tidpunkter på dag 8. Baslinjedata erhölls från registreringen före dos på dag 1 (från cirka 45 till 15 minuter före morgondosen).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigerad förändring från baslinjen i QRS-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av S-vågen) på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
QRS-intervallet erhölls direkt från Holter-EKG-övervakningen.
Tredubbla EKG-registreringar erhölls från en Holter-registreringsanordning med 12 avledningar vid olika tidpunkter på dag 8. Baslinjedata erhölls från registreringen före dos på dag 1 (från cirka 45 till 15 minuter före morgondosen).
|
Dag 8
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna EKG-avvikelser
Tidsram: 8 dagar
|
EKG erhölls från kontinuerliga Holter-EKG-inspelningar med 12 avledningar.
Morfologiska analyser utfördes med avseende på tolkningen av EKG-vågformen för följande abnormiteter: andra gradens hjärtblock, tredje gradens hjärtblock, komplett höger grenblock, komplett vänster grenblock, ST-segmentförändring (höjd och depression separat), T -vågavvikelser (endast negativa T-vågor), och hjärtinfarktmönster och eventuella nya onormala U-vågor.
|
8 dagar
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av macitentan på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
Blodprover för farmakokinetisk analys tas omedelbart före dosering med macitentan och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
Cmax beräknades på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
|
Dag 8
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av macitentanmetaboliten ACT-132577 på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
Blodprover för farmakokinetisk analys tas omedelbart före dosering med macitentan och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
Cmax beräknades på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
|
Dag 8
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av macitentan på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
Blodprover för farmakokinetisk analys tas omedelbart före dosering med macitentan och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
tmax beräknades på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
|
Dag 8
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av macitentanmetaboliten ACT-132577 på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
Blodprover för farmakokinetisk analys tas omedelbart före dosering med macitentan och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
tmax beräknades på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
|
Dag 8
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan över ett doseringsintervall (AUCτ) av macitentan på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
Blodprover för farmakokinetisk analys tas omedelbart före dosering med macitentan och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
AUCτ beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen från tid 0 till 24 timmar efter läkemedelsadministrering.
|
Dag 8
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan över ett doseringsintervall (AUCτ) av macitentanmetaboliten ACT-132577 på dag 8
Tidsram: Dag 8
|
Blodprover för farmakokinetisk analys tas omedelbart före dosering med macitentan och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
AUCτ beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen från tid 0 till 24 timmar efter läkemedelsadministrering.
|
Dag 8
|
|
Ändring från baslinje till dag 8 i systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: 8 dagar
|
SBP mättes med en automatisk oscillometrisk anordning, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar gjordes från försökspersonen i ryggläge efter att ha vilat under en 10-minutersperiod.
|
8 dagar
|
|
Ändring från baslinje till dag 8 i diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: 8 dagar
|
DBP mättes med en automatisk oscillometrisk anordning, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar gjordes från försökspersonen i ryggläge efter att ha vilat under en 10-minutersperiod.
|
8 dagar
|
|
Ändra från baslinje till dag 8 i hjärtfrekvens
Tidsram: 8 dagar
|
Hjärtfrekvensen mättes med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar gjordes från försökspersonen i ryggläge efter att ha vilat under en 10-minutersperiod.
|
8 dagar
|
|
Ändra från baslinjen till dag 8 i kroppsvikt
Tidsram: 8 dagar
|
Kroppsvikten mättes med användning av samma våg för alla försökspersoner och under hela studien.
Vågen hade en precision på minst 0,5 kg.
|
8 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Nicolas Lindegger, PhD, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2014
Första postat (Beräknad)
31 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-055-114
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .