Studie for å vurdere effekten av Macitentan på elektrokardiogrammet (EKG) hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner
31. januar 2025 oppdatert av: Actelion
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fireveis crossover fase 1-studie inkludert en åpen positiv kontroll (moxifloxacin) for å vurdere effekten av gjentatte daglige doser på 10 mg og 30 mg Macitentan på QT/QTc-intervallet av EKG hos friske menn og kvinner
Studien er ment å demonstrere at macitentan ikke har en effekt på hjerterepolarisering som overskrider terskelen for regulatorisk bekymring etter gjentatt administrering av daglige orale doser på 10 og 30 mg til friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Parexel International GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning.
- Hanner og kvinner i alderen ≥ 18 og ≤ 55 år ved screening.
- Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest før behandling og brukt konsekvent og korrekt 2 prevensjonsmetoder samtidig fra screening og inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling. Avholdenhet ble ikke ansett som en pålitelig prevensjonsmetode.
- Frisk på bakgrunn av sykehistorie og vurderingene utført ved screening.
- Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante avvik ved screening.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 28,0 kg/m^2 ved screening. Kroppsvekt minst 50,0 kg.
- Negative resultater fra urin narkotikascreening og alkoholtest ved screening.
- Vil og i stand til å avstå fra alkoholforbruk fra studiestart til studieslutt.
- Negativt humant immunsviktvirus (HIV) serologi og hepatittserologi ved screening.
- Systolisk blodtrykk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-90 mmHg, og hjertefrekvens (HR) 45-90 bpm (alt inklusive), målt på den dominerende armen (dominant arm = skrivearm).
- 12-avlednings-EKG uten klinisk relevante abnormiteter ved screening og på dag 1 før legemiddeladministrering.
- Hematologi, blodkjemi og urinanalyseresultater som ikke avviker fra normalområdet i en klinisk relevant grad ved screening og på dag 1 før legemiddeladministrering.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringene.
- Behandling med macitentan eller et annet undersøkelsesmiddel i de 3 månedene før screening.
- Anamnese eller kliniske bevis på en sykdom og/eller eksistensen av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan ha forstyrret absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av macitentan og moxifloxacin (unntatt blindtarmsoperasjoner og herniotomi).
- Anamnese eller kliniske bevis på narkotikamisbruk, alkoholisme eller psykiatrisk sykdom innen 3 års perioden før screening.
- Koffeinforbruk ≥ 800 mg per dag ved screening.
- Anamnese med besvimelse, kollaps, synkope, blackouts, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner.
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet.
- Tidligere behandling med reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller urtemedisiner (inkludert urtemedisiner som johannesurt) innen 2 uker før første dosering eller under forsøket.
- Røyking og bruk av tobakkserstatninger eller nikotinerstatninger.
- Tap av 250 ml eller mer blod i løpet av de 3 månedene før dosering (inkludert bloddonasjon).
- Positive resultater fra hepatittserologien ved screening, bortsett fra vaksinerte personer.
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) over den øvre normalgrensen før randomisering.
- Overdreven fysisk aktivitet innen 1 uke før randomisering.
- Enhver hjertetilstand (inkludert EKG-avvik) eller sykdom som kan øke pasientens hjerterisiko eller som kan påvirke den korrigerte QT-analysen (QTc).
- QTc > 450 ms eller > 470 ms (ved bruk av EKG-maskinens hjertefrekvenskorrigeringsmetode) før randomisering for henholdsvis mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner.
- Personer med personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller hypokalemi.
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.
- Vener som er uegnet for intravenøs (i.v.) punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å lokalisere, få tilgang til eller punktere; vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
- Sårbare personer (f.eks. personer som holdes i varetekt).
- Ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens BCAD
Forsøkspersonene fikk studiemedisin i sekvensen BCAD.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens ABDC
Forsøkspersonene fikk studiemedisin i sekvensen ABDC.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens DACB
Forsøkspersonene fikk studiemedisin i sekvensen DACB.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens CDBA
Forsøkspersonene mottok studiemedisiner i sekvensen CDBA.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens DBAC
Forsøkspersonene fikk studiemedisin i sekvensen DBAC.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens ADCB
Forsøkspersonene fikk studiemedisin i sekvensen ADCB.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens CABD
Forsøkspersonene mottok studiemedisiner i sekvensen CABD.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens BCDA
Forsøkspersonene mottok studiemedisiner i sekvensen BCDA.
Behandling A: moxifloxacin positiv kontroll (3 placebotabletter én gang daglig på dag 1-7, og på dag 8 moxifloxacin 400 mg tablett og 2 macitentan-matchende placebotabletter).
Behandling B: macitentan 10 mg (1 macitentan 10 mg tablett og 2 placebotabletter én gang daglig på dag 1-8).
Behandling C: macitentan 30 mg (3 macitentan 10 mg tabletter en gang daglig på dag 1-8).
Behandling D: placebo (3 placebotabletter på dag 1-8).
Det var en utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom siste studielegemiddeladministrering av forrige behandling og første studielegemiddeladministrering av følgende behandling.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline-justert placebo-korrigert QT-intervall i henhold til Fridericias korreksjon (QTcF)
Tidsramme: Dag 8
|
QTcF-intervallet ble hentet direkte fra Holter EKG-overvåking. Trippel-EKG-registreringer ble hentet fra en Holter-registreringsenhet med 12 avledninger på forskjellige tidspunkter på dag 8. Grunnlinjedata ble hentet fra før-doseregistreringen på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosen).
QTcF-intervallet er QT-intervallet (intervall fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen) korrigert for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0.33
der RR er 60/puls)
|
Dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Placebokorrigert endring fra baseline i hjertefrekvens på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Hjertefrekvens ble hentet direkte fra Holter EKG-overvåking.
Tredobbelt EKG-registreringer ble oppnådd fra en 12-avlednings Holter-registreringsenhet på forskjellige tidspunkter på dag 8. Grunnlinjedata ble hentet fra førdoseregistreringen på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosen).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigert endring fra baseline i RR-intervall (intervallet fra begynnelsen av ett QRS-kompleks til begynnelsen av neste QRS-kompleks) på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
RR-intervallet ble hentet direkte fra Holter EKG-overvåking.
Tredobbelt EKG-registreringer ble oppnådd fra en 12-avlednings Holter-registreringsenhet på forskjellige tidspunkter på dag 8. Grunnlinjedata ble hentet fra førdoseregistreringen på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosen).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigert endring fra baseline i PR-intervall (tidsintervall fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset) på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
PR-intervallet ble hentet direkte fra Holter EKG-overvåking.
Tredobbelt EKG-registreringer ble oppnådd fra en 12-avlednings Holter-registreringsenhet på forskjellige tidspunkter på dag 8. Grunnlinjedata ble hentet fra førdoseregistreringen på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosen).
|
Dag 8
|
|
Placebokorrigert endring fra baseline i QRS-intervall (tidsintervall fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av S-bølgen) på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
QRS-intervallet ble hentet direkte fra Holter EKG-overvåking.
Tredobbelt EKG-registreringer ble oppnådd fra en 12-avlednings Holter-registreringsenhet på forskjellige tidspunkter på dag 8. Grunnlinjedata ble hentet fra førdoseregistreringen på dag 1 (fra ca. 45 til 15 minutter før morgendosen).
|
Dag 8
|
|
Antall deltakere med behandlingsavvikende EKG-avvik
Tidsramme: 8 dager
|
EKG ble tatt fra kontinuerlige 12-avlednings Holter EKG-opptak.
Morfologiske analyser ble utført med hensyn til EKG-kurveformtolkningen for følgende abnormiteter: andregrads hjerteblokk, tredjegrads hjerteblokk, komplett høyre grenblokk, komplett venstre grenblokk, ST-segmentendring (elevasjon og depresjon separat), T -bølgeavvik (kun negative T-bølger), og hjerteinfarktmønster, og eventuelle nye unormale U-bølger.
|
8 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av macitentan på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med macitentan, og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dosering.
Cmax ble beregnet på grunnlag av tidspunktene for blodprøvetaking.
|
Dag 8
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av macitentanmetabolitten ACT-132577 på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med macitentan, og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dosering.
Cmax ble beregnet på grunnlag av tidspunktene for blodprøvetaking.
|
Dag 8
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av macitentan på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med macitentan, og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dosering.
tmax ble beregnet på grunnlag av tidspunktene for blodprøvetaking.
|
Dag 8
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av macitentanmetabolitten ACT-132577 på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med macitentan, og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dosering.
tmax ble beregnet på grunnlag av tidspunktene for blodprøvetaking.
|
Dag 8
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over et doseringsintervall (AUCτ) av macitentan på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med macitentan, og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dosering.
AUCτ ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over grensen for kvantifisering fra tiden 0 til 24 timer etter medikamentadministrering.
|
Dag 8
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over et doseringsintervall (AUCτ) av macitentan-metabolitten ACT-132577 på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med macitentan, og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dosering.
AUCτ ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over grensen for kvantifisering fra tiden 0 til 24 timer etter medikamentadministrering.
|
Dag 8
|
|
Endring fra baseline til dag 8 i systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: 8 dager
|
SBP ble målt ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerende armen (dvs. dominant arm høyre = skriving med høyre hånd).
Målinger ble tatt fra forsøkspersonen i liggende stilling etter å ha hvilet i en 10-minutters periode.
|
8 dager
|
|
Endring fra baseline til dag 8 i diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: 8 dager
|
DBP ble målt ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerende armen (dvs. dominant arm høyre = skriving med høyre hånd).
Målinger ble tatt fra forsøkspersonen i liggende stilling etter å ha hvilet i en 10-minutters periode.
|
8 dager
|
|
Endre fra baseline til dag 8 i hjertefrekvens
Tidsramme: 8 dager
|
Hjertefrekvensen ble målt ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerende armen (dvs. dominant arm høyre = skriving med høyre hånd).
Målinger ble tatt fra forsøkspersonen i liggende stilling etter å ha hvilet i en 10-minutters periode.
|
8 dager
|
|
Endre fra baseline til dag 8 i kroppsvekt
Tidsramme: 8 dager
|
Kroppsvekten ble målt ved bruk av samme vekt for alle forsøkspersoner og gjennom hele studien.
Vekten hadde en presisjon på minst 0,5 kg.
|
8 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Nicolas Lindegger, PhD, Actelion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2014
Først lagt ut (Antatt)
31. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-055-114
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .