Étude pour évaluer l'effet du macitentan sur l'électrocardiogramme (ECG) chez des sujets masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Capacité à bien communiquer avec l'investigateur dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 55 ans au moment du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif avant le traitement et avoir utilisé systématiquement et correctement 2 méthodes de contraception en même temps depuis le dépistage et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude. L'abstinence n'était pas considérée comme une méthode de contraception fiable.
• En bonne santé sur la base des antécédents médicaux et des évaluations effectuées lors du dépistage.
• Examen physique sans anomalies cliniquement pertinentes lors du dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 28,0 kg/m^2 lors de la sélection. Poids corporel au moins 50,0 kg.
• Résultats négatifs du dépistage de drogue dans l'urine et du test d'alcoolémie lors du dépistage.
• Volonté et capable de s'abstenir de consommer de l'alcool du début à la fin de l'étude.
• Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et sérologie de l'hépatite lors du dépistage.
• Pression artérielle systolique (PAS) 100-145 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 50-90 mmHg et fréquence cardiaque (FC) 45-90 bpm (tout compris), mesurées sur le bras dominant (bras dominant = bras d'écriture).
• ECG à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes lors de la sélection et au jour 1 avant l'administration du médicament.
• Les résultats de l'hématologie, de la chimie du sang et de l'analyse d'urine ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage et le jour 1 avant l'administration du médicament.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des excipients des formulations médicamenteuses.
• Traitement avec du macitentan ou un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait avoir interféré avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du macitentan et de la moxifloxacine (à l'exception de l'appendicectomie et de l'herniotomie).
• Antécédents ou preuves cliniques de toxicomanie, d'alcoolisme ou de maladie psychiatrique au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
• Consommation de caféine ≥ 800 mg par jour lors du dépistage.
• Antécédents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, de pertes de connaissance, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité pertinente.
• Traitement antérieur avec des médicaments prescrits ou en vente libre ou des remèdes à base de plantes (y compris des plantes médicinales telles que le millepertuis) dans les 2 semaines précédant la première dose ou pendant l'essai.
• Fumer et utiliser des substituts du tabac ou des substituts nicotiniques.
• Perte de 250 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant l'administration (y compris le don de sang).
• Résultats positifs de la sérologie hépatite au dépistage, sauf pour les sujets vaccinés.
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) au-dessus de la limite supérieure de la normale avant la randomisation.
• Activités physiques excessives dans la semaine précédant la randomisation.
• Toute affection cardiaque (y compris les anomalies de l'ECG) ou maladie susceptible d'augmenter le risque cardiaque du sujet ou susceptible d'affecter l'analyse de l'intervalle QT corrigé (QTc).
• QTc> 450 ms ou> 470 ms (en utilisant la méthode de correction de la fréquence cardiaque de la machine ECG) avant la randomisation pour les sujets masculins ou féminins, respectivement.
• Sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou d'hypokaliémie.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.
• Veines inadaptées à la ponction intraveineuse (i.v.) sur l'un ou l'autre des bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ; veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
• Sujets vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention).
• Employé de l'investigateur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.